Summary
Pharmacodynamic studies were performed with two new blood glucose lowering sulfonamides of high potency: gliquidone and gliflumide. The aim was to obtain equipotent doses on the basis of a maximum 30% blood glucose decrease in healthy normals (Ed 30) in order to compare the new compounds with the well known effects of tolbutamide and glibenclamide.
Our investigations demonstrated a dose dependent blood glucose decrease with each sulfonylurea corresponding with the insulin levels after intravenous application. Gliquidone revealed a “tolbutamide-typed” dynamic both on insulin secretion and on blood glucose decrease whereas gliflumide showed a “glibenclamide-typed” reaction. The delayed and more prolonged insulin decrease, well known for glibenclamide, was even more distinct following gliflumide.
Differences of insulin secretion after sulfonulureas can be observed only under intravenous conditions. Following oral application an only small increase of insulin can be noted when measured in peripheral blood.
Zusammenfassung
Das Verhalten zweier neuer im Milligrammbereich wirksamer Sulfonylharnstoffderivate — Gliquidon und Gliflumid — wurde an stoffwechselgesunden Normalpersonen geprüft und der Reaktion von Tolbutamid und Glibenclamid gegenübergestellt. Äquipotenzdosen auf der Basis der ED 30 wurden sowohl für die intravenöse als auch für die orale Applikation erstellt.
Es zeigte sich, daß Gliquidon gemessen an seiner Insulinsekretionsdynamik eine tolbutamidähnliche Wirkungscharakteristik besitzt, während Gliflumin glibenclamidähnlich reagiert. Die Verzögerung der Insulinsekretion ist nach Gliflumid noch ausgeprägter als nach Glibenclamid. Unterschiede der Insulinsekretion ergeben sich allerdings nur für die intravenöse Applikation. Bei oraler Gabe finden sich kaum nennenswerte Insulinanstiege im peripheren Blut.
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Literatur
Berger, W., Göschke, H., Heding, L.G., Künzli, H.: Insulin secretion after oral tolbutamide or Ro 6-4563 in man. Studies in portal venous blood by transumbilical vein catheterization. In: Dubach, K.C., A. Bückert: Recent hypoglycemic sulfonylureas. p. 246–253, Huber, Bern 1971
Blumenbach, L., Gerhards, E., Gutsche, H., Klein, W., Loge, O., Losert, W., Schillinger, E., Speck, U., Vetter, H., Wendt, H.: Gliflumide, a new oral antidiabetic of high potency and efficacy. Int. J. Clin. Pharmacol.12, 141–151 (1975)
Brown, J.C., Dryburgh, J.R.: A gastric inhibitory polypeptide. II. The complete amino acid sequence. Can. J. Biochem.49, 867–872 (1971)
Dupré, J., Ross, S.A., Watson, D., Brown, J.C.: Stimulation of insulin secretion by gastric inhibitory polypeptide in man. J. Clin. Endoer.24, 826–833 (1973)
Frerichs, H., Puls, W.: Vergleichende Untersuchungen zu hypoglykämischen, Seruminsulin-steigernden und UFS-beeinflussenden Wirkung von beta-cytotropen Antidiabetica an gesunden Versuchspersonen. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.76, 441–445 (1970)
Grimminger, H., Kallee, E.: Die Inselzellhormone: Das Abbau von Insulin. In: Handbuch des Diabetes mellitus, Bd. 1, Hrsg. von E.F. Pfeiffer. Lehmanns, München 1969, Seite 257
Happ, J., Beyer, J., Jungmann, E., Scherer, U., Haupt, E., Schöffling, K.: Insulinsekretion nach kombinierter Gabe von Glukose und verschiedenen Sulfonylharnstoffen in äquipotenten Dosen bei Stoffwechselgesunden. Verh. dtsch. Ges. Inn. Med.79, 1213–1216 (1973)
Haupt, E., Köberich, W., Beyer, J., Schöffling, K.: Pharmocodynamic aspects of tolbutamide, glibenclamide, glibornuride and glisoxepide. I. Dose response relations and repeated administration in diabetic subjects. Diabetologie7, 449–454 (1971)
Haupt, E., Köberich, W., Beyer, J., Schöffling, K.: Pharmacodynamik aspects of tolbutamide, glibenclamide, glibornuride and glisoxepide. II. Repeated administration in combination with glucose. Diabetologia7, 455–460 (1971)
Haupt, E., Köberich, W., Cordes, U., Beyer, J., Schöffling, K.: Untersuchungen zu Dosis-Wirkungs-Relationen verschiedener Sulfonylharnstoffderivate der alten und neuen Generation mit weiteren Hinweisen für extrapankreatische Mechanismen der Blutzuckersenkung. Arzneimittel-Forsch. (Drug Res)22, 2203–2208 (1972)
Haupt, E., Beyer, J., Schöffling, K.: Pharmakologische Untersuchungen mit Glisoxepid und anderen blutzuckersenkenden Sulfonamidderivaten an Stoffwechselgesunden und Diabetikern. Arzneimittel-Forschung. (Drug Res.)24, 418–425 (1974)
Haupt, E., Beyer, J., Schöffling, K.: Der Einfluß verschiedener Antidiabetika auf den oralen Glukosetoleranztest bei Stoffwechselgesunden, Adipösen und erwachsenen Diabetikern. Dtsch. med. Wschr.99, 385–388 (1974)
Hoffman, W.S.: Rapid photoelectric method for the determination of glucose in blood and urine. J. biol. Chem.120, 51–55 (1973)
Meade, R.G., Klittgaard, H.M.: A simplified method for immunoassay of human serum insulin. J. Nucl. Med.3, 407–412 (1962)
Melani, F.H., Ditschuneit, H., Bartelt, K.M., Friedrich, H., Pfeiffer, E.F.: Über die radioimmunologische Bestimmung von Insulin im Blut. Klin. Wschr.43, 1000–1007 (1965)
Pfeiffer, E.F., Ditschuneit, H., Ziegler, R.: Über die Bestimmung von Insulin im Blute am epididymalen Fettanhang der Ratte mit Hilfe markierter Glukose. IV. Die Dynamik der Insulinsekretion des Stoffwechselgesunden und des Altersdiabetikers nach wiederholter Belastung mit Glukose, Sulfonylharnstoff und menschlichem Wachstumshormon, ein Beitrag zur Pathogenese des menschlichen Altersdiabetes. Klin. Wschr.39, 415–426 (1961)
Pfeiffer, E.F.: Fortschritte der Diabetologie. Therapiewoche8, 553–561 (1971)
Raptis, S., Rau, R.M., Schröder, K.E., Faulhaber, J.D., Pfeiffer, E.F.: Comparative study of insulin secretion following repeated administration of glucose, tolbutamide and glibenclamide (HB 419) in diabetic and nondiabetic human subjects. Horm. Metab. Res.1, 65–72 (1969)
Raptis, S., Pfeiffer, E.F.: Sulfonylharnstoffe als orale Antidiabetica der 1. und 2. Generation. Therapiewoche8, 578–590 (1971)
Schöffling, K., Haupt, E., Köberich, W., Beyer, J.: Neuere Erkenntnisse bei der Anwendung blutzuckersenkender Sulfonamide der ersten und zweiten Generation. Klin. Wschr.51, 68–77 (1973)
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Haupt, E., Küllmer, K.A. & Schöffling, K. Zur Pharmakodynamik von zwei neuen Sulfonylharnstoffderivaten. Klin Wochenschr 55, 695–703 (1977). https://doi.org/10.1007/BF01478836
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01478836