Summary
The hepatotoxicity of nitrostigmine (E 605 forte®), as assessed by effects on bilirubin clearance, was studied in rats. It was shown that nitrostigmine poisoning results in a considerable diminution of bile and bilirubin secretion. This effect upon secretion is virtually nullified by obidoxime (Toxogonin®) or atropin. As cause for the disturbance in secretion, a local hypoxia of the liver brought on by inhibition of cholinesterase is considered. Obidoxime (Toxogonin®) and atropin have no effect of their own upon bilirubin clearance in rats.
Zusammenfassung
Die lebertoxische Wirkung von Nitrostigmin (E 605 forte®) wurde anhand der Bilirubin-Clearance an Ratten untersucht. Es zeigte sich, daß Gallesekretion und Bilirubinsekretion unter einer Nitrostigmin-Vergiftung erheblich vermindert werden. Diese Sekretionsstörungen werden durch Toxogonin® oder Atropin nahezu aufgehoben. Als Ursache der Sekretionsstörung wird eine durch die Cholinesterasehemmung bedingte lokale Hypoxie der Leber diskutiert. Obidoxim (Toxogonin®) und Atropin haben keine Eigenwirkung auf die Bilirubin-Clearance an Ratten.
Similar content being viewed by others
Literatur
Arias, I. M., Johnson, L., Wolfson, S.: Biliary excretion of injected conjugated and unconjugated bilirubin by normal and Gunn rats. Amer. J. Physiol.200, 1091–1094 (1961).
Barckow, D., Neuhaus, G., Erdmann, W. D.: Zur Behandlung der schweren Parathion-(E 605®)-Vergiftung mit dem Cholinesterase-Reaktivator Obidozim (Toxogonin®). Arch. Toxikol.24, 133–146 (1969).
Boelcke, G.: Direkte gaschromatographische Bestimmung von Nitrostigmin (Parathion) und Nitrostigminmetaboliten im Plasma. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. (1970) (im Druck).
—, Creutzfeldt, W., Erdmann, W. D., Gaaz, J. W., Jacob, G.: Untersuchungen zur Frage der Lebertoxizität von Obidoxim (Toxogonin®) am Menschen. Dtsch. med. Wschr.95, 1175–1178 (1970).
—, Feise, G., Cassan, K. de, Keyser, E.: Der Einfluß der Alkylphosphatvergiftung und der spezifischen Antidottherapie auf die Leberfunktion von Ratten und Kaninchen. Arzneimittel-Forsch.20, 770–774 (1970).
—, Boelcke, G., Erdmann, W. D.: Der Einfluß der E 605-Vergiftung und der spezifischen Antidot-Therapie auf die Leberfunktion des Kanichens. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path.263, 198–199 (1969).
Boelcke, G., Gaaz, J.W.: Zur Frage der Lebertoxizität von Nitrostigmin (E605forte® und Obidoxim (Toxogonin®) an Hunden. Arch. Toxikol.26, 93–101 (1970).
Daniel, P. M., Prichard, M. M. L.: Effects of stimulation of the hepatic nerves and of adrenalin upon the circulation of the portal venous blood within the liver. J. Physiol. (Lond.)114, 538–548 (1951).
Gaisberg, U. v., Dieterle, K.: Organ-Parenchymschäden nach E 605-Vergiftung bzw. hochdosierter Toxogoninbehandlung. Dtsch. Ärztebl.64, 1791–1792, 1794–1796 (1967).
Gros, H.: Zur Frage der Leberschädigung bei E 605-Vergiftung. Med. Welt27, 1535–1537 (1965).
Hahn, H. L., Henschler, D.: Zur Reaktivierbarkeit phosphorylierter Cholinesterasen durch Obidoximchlorid (Toxogonin®) in vivo. Arch. Toxikol.24, 147–163 (1969).
Hargreaves, T.: Bilirubin, bromsulphthalein and indocyanine green excretion in bile. Quart. J. exp. Physiol.51, 184–195 (1966).
Jantzen, G.: Akute Vergiftung mit dem Schädlingsbekämpfungsmittel E 605. Arch. Toxikol.14, 165–170 (1952).
Jendrassik, L., Cleghorn, R.: Photometrische Bilirubinbestimmung. Biochem. Z.289, 1–14 (1937).
Kamphenkel, L.: Der Einfluß der Nitrostigminvergiftung und der spezifischen Antidot-Therapie auf Bilirubin-Clearance und Gallesekretion der Ratte. Med. Diss. Göttingen (1970).
Klemm, D., Blümchen, G., Pfannenstiel, P., Vogel, W., Beck, K.: Cholostatische Hepatose nach Toxogoninbehandlung bei einem Fall von Alkylphosphatvergiftung. Med. Klin.63, 94–96 (1968).
Leevy, C. M., Bender, J., Silverberg, M., Naylor, J.: Physiologie of dye extraction by the liver: Comparative studies of sulfobromophthalin and indocyanine green. Ann. N. Y. Acad. Sci.111, 161–175 (1963).
Maresch, W.: Die Vergiftung durch Phosphorsäureester (E 605, Parathion, Thiophos). Arch. Toxikol.16, 285–319 (1956).
Müller-Oerlinghausen, B.: Pharmakologische und hormonelle Beeinflussung der hepatischen Glucuronidsynthese und der Bilirubinsekretion — unter besonderer Berücksichtigung des experimentellen Diabetes. Med. Habil.-Schr. Göttingen (1969a).
Pribilla, O.: Vergiftungen mit E 605 (0,0-Diäthyl-0,p-nitrophenyl-thiophosphorsäureester). Arch. Toxikol.15, 210–284 (1955).
Schinke, G.: Störung der Gallesekretion und der Ausscheidung cholephiler Substanzen im Insulinmangel. Med. Diss. Göttingen (1970).
Traub, J.: Sind nach E 605-Vergiftungen Organparenchymschäden möglich ? Arch. Toxikol.15, 376–382 (1955).
Vogel, G.: Vergiftungen mit dem Insektizid E 605. Arch. Toxikol.14, 381–395 (1953).
Weinbren, K., Billing, B. H.: Hepatic clearance of bilirubin as an index of cellular function in the regenerating rat liver. Brit. J. exp. Path.37, 199–204 (1956).
Wheeler, H. O.: Water and elektrolytes in bile. In: Handbook of physiology, sect. 6, Alimetary canal, vol. V, p. 2409–2431, ed.: W. Heidel. Washington D. C.: American Physiological Society 1968.
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Boelcke, G., Kamphenkel, L. Der Einfluß der Nitrostigmin-Vergiftung und der spezifischen Antidot-Therapie mit Obidoxim auf die Bilirubin-Clearance und den Gallefluß der Ratte. Arch. Toxikol. 26, 210–219 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00578042
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00578042