Zur Reaktivierbarkeit phosphorylierter Cholinesterasen durch Obidoximchlorid (Toxogonin) in vivo

Summary

Non-anesthetized, slightly atropinized dogs were given sublethal or lethal oral doses of seven commercially available organophosphate insecticide compounds. Obidoxime (Toxogonin^®) was administered intravenously in doses of 5 mg/kg, which is also the dose recommended for humans. It was shown to reactivate the parathion-inhibited erythrocyte cholinesterase quickly and completely to pre-exposure levels even when administered 12 hours after the poisoning. In the case of malathion and dimethoate, less reactivation is achieved, and in fenthion poisoning the effect is only minimal. No reactivation is observed with demeton-O-methylsulfoxide or triamphos, and with mevinphos, reactivation is masked by rapid spontaneous recovery of the enzyme itself. Plasma cholinesterase, as tested with butyryl choline, was in no case reactivated. On the contrary, obidoxime leads to additional inhibition in dimethoate poisoning. The ability to achieve reactivation of phosphorylated cholinesterases by in vitro addition of obidoxime is not a suitable criterion for judging the therapeutic effectiveness of the oximes. Instead, in vivo experiments on dogs (which have an esterase spectrum quite similar to that of man) provide a usable model for evaluating the therapeutic effects of the oximes. It is necessary to separately test the erythrocyte and plasma esterases, since by the incubation of whole blood, the good reactivation activity of the erythrocyte acetyl cholinesterase may be masked by the low activity of the plasma enzyme.

Zusammenfassung

In Versuchen an nicht narkotisierten, leicht atropinisierten Hunden werden durch Zufuhr per os von 7 handelsüblichen insecticiden Alkylphosphaten subletale und letale Vergiftungen erzeugt. Die therapeutische i.v.- Gabe von 5 mg/kg Obidoximchlorid (Toxogonin), einer auch für den Menschen empfohlenen Dosis, reaktiviert die Erythrocytencholinesterase bei Parathion-vergiftung prompt und komplett, selbst noch 12 Std nach der Giftzufuhr. Nach Malathion und Dimethoate ist die erreichbare Reaktivierung geringer, nach Fenthion nur noch angedeutet. Bei Demeton-O-methyl-sulfoxid und Triamphos ist keine Reaktivierung feststellbar, bei Mevinphos wird sie durch eine rasch eintretende spontane Rückbildung überdeckt. Die Plasmacholinesterase (geprüft mit Butyrylcholin) wird in keinem Falle reaktiviert, bei Dimethoate-Vergiftung wird sie durch Obidoxim zusätzlich gehemmt. Die Reaktivierbarkeit phosphorylierter Cholinesterasen durch in vitro-Zugabe von Obidoxim ist kein geeignetes Kriterium zur Beurteilung einer therapeutischen Wirksamkeit der Oxime. Der in vivo-Versuch am Hund, einer Species, die ein dem Menschen weitgehend identisches Esterasespektrum aufweist, ist ein brauchbares Modell für Therapieversuche mit Oximen. Dabei müssen Erythrocyten- und Plasmaesterase getrennt geprüft werden, da bei Inkubation von Gesamtblut eine gute Reaktivierung der Acetylcholinesterase überdeckt werden kann.