Die „Marburg-Virus“-Hepatitis im Tierexperiment

Summary

After inoculation with the “Marburg-Virus” guinea pigs developed a hepatitis after an incubation period of 2 to 8 days. The most striking histological changes were necroses of single hepatic cells or focal necroses, balloon-cells, cellular lysis, fatty degeneration, infiltrates of mononuclear cells in portal spaces and distinct proliferation of von Kupffer cells. The necroses revealed no special pattern of distribution. In addition, extracellular basophilic bodies were seen in portal spaces and sinusoids. Very occasionally basophilic or eosinophilic inclusions were found in liver cells. The regenerative capacity of liver cells was not affected. Restitutio ad integrum was noted in some cases as early as three weeks later, whereas in other animals infiltrates in portal spaces and accumulations of von Kupffer cells were still present 2 to 5 months after the disease had terminated clinically. On higher passages, the incubation period of the disease was shortened, the causative agent greatly increased and the hepatitis developed more rapidly. Simultaneously liver necroses became more conspicuous whereas mesenchymal reactions seemed to be reduced. In many of the animals basophilic structures with positive PAS and v. Kossa reactions were found in varying numbers of liver cells and in some von Kupffer cells. The possibility that these basophilic structures are related to intracellular aggregations of the infections agent is discussed.

Zusammenfassung

Durch eine Infektion mit dem „Marburg-Virus“ entwickelt sich beim Meerschweinchen nach einer Inkubationszeit von 2–8 Tagen mit einem Mittelwert um den 5. Tag innerhalb kurzer Zeit eine Hepatitis. Sie ist im wesentlichen durch disseminiert angeordnete Einzelzellnekrosen, seltener vorkommende Gruppennekrosen, ballonierte Leberzellen und lytische Nekrosen, eine im Ausmaß wechselnde Verfettung der Leberzellen, eine nur geringe Infiltration der portalen Felder mit lymphoiden bzw. monocytoiden Elementen sowie eine Aktivierung und erhebliche Proliferationstendenz der Sternzellen gekennzeichnet. Zusätzlich finden sich vornehmlich extracellulär gelegene basophile Körperchen sowie selten basophile oder eosinophile Cytoplasmaeinschlüsse in Leberzellen. Die Regenerationsfähigkeit der Leber ist nicht beeinträchtigt. Bereits 3 Wochen nach Beginn der Erkrankung kann eine restitutio ad integrum vorliegen; unter Umständen sind aber auch noch nach mehreren Monaten lockere portale Infiltrate und Sternzellknötchen als Restzustände der Hepatitis vorhanden. Übergänge in eine chronische Hepatitis oder eine Cirrhose kommen nicht vor. Die Befunde zeigen eine bis in Einzelheiten reichende Übereinstimmung mit Veränderungen in der menschlichen Leber.

Bei höheren Passagen verkürzt sich die Inkubationszeit; eine voll entwickelte Hepatitis kann bereits am 5. Erkrankungstag vorliegen. Das Ausmaß der Lebernekrosen nimmt zu; die mesenchymale Reaktion ist dagegen eher geringer. Außerdem treten häufig in Leberzellen, seltener auch in Sternzellen eigentümliche basophile Strukturen mit einer positiven PAS- und von Kossa-Reaktion auf, die möglicherweise mit intracellulären Ansammlungen des infektiösen Agens übereinstimmen.