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Über die Wirkung von Reserpin auf die sympathisch-motorische Innervation des Auges

  • G. Schmidt
  • H. J. Küsel
  • H. Dal Ri
Article

Zusammenfassung

An 72 Katzen wurde in Äthernarkose der zum Müllerschen Muskel des Augenlides führende postganglionäre, motorische Sympathicus-Ast isoliert. Dieses Bündel ergab bei elektrischer Reizung eine selektive Lidspaltenerweiterung. Nach Durchtrennung dieses Nerven führte eine präganglionäre Halssympathicus-Reizung noch zur Mydriasis und Nickhaut-Retraktion, die Wirkung auf die Lidspalte war jedoch verschwunden. Dieser Nerv wurde aufgeteilt und funktionelle Einzelfaserpräparate bzw. größere Filamente mit mehreren aktiven efferenten Fasern hergestellt. Nach Abklingen der Narkose wurden diese Fasern am wachen durch d-Tubocurarin teilimmobilisierten, künstlich beatmeten Tier abgeleitet und die Wirkung von Reserpin auf die Aktivität in diesen Fasern geprüft. Dabei ergab sich:
  1. 1.

    Reserpin hatte in Dosen von 1,0 mg/kg i.v. in einem Zeitraum von 2 Std keine hemmende Wirkung auf die motorisch-sympathische Innervation. In einem Teil der Versuche wurde eine initiale, etwa 20 min andauernde, Steigerung der Entladungstätigkeit durch Reserpin ausgelöst.

     
  2. 2.

    Bei chronischer Vorbehandlung mit Reserpin (1,0 mg/kg 24 Std vorher s.c.) wurden grundsätzlich gleiche Aktivitäten im postganglionären motorischen Sympathicus-Ast beobachtet wie bei nichtvorbehandelten Tieren.

     
  3. 3.

    Die Reaktivität der sympathisch-motorischen Innervation auf aktivierende Reize (Schmerz, Blutdruckabfall, Anoxie) war bei unbehandelten, akut und chronisch Reserpin-vorbehandelten Tieren gleich.

     
  4. 4.

    Cocain (5,0 mg/kg i.v.), das die Reserpin-Ptosis vorübergehend aufhebt, hatte keine deutliche erregende Wirkung auf die postganglionäre Aktivität im motorischen Sympathicus.

     
  5. 5.

    Die Befunde entsprechen denen am präganglionären Halssympathicus.

     

Die Versuche zeigen, daß Reserpin weder bei akuter noch bei chronischer Behandlung zu einem spezifischen Ausfall der motorischen Innervation des Müllerschen Muskels führt. Sie bestätigen die Vermutung, daß die Reserpin-Ptosis in erster Linie durch eine periphere Unterbrechung der sympathisch-motorischen Innervation zustande kommt.

Schlüsselwörter

Augenlider Blepharoptosis Cocain Reserpin sympathisches Nervensystem 

The effect of reserpine on sympathetic-motoric innervation of the eye

Summary

In 72 cats anaesthetized with ether the postganglionic, motor branch of the sympathetic nerve innervating the Müller's muscle in the eyelid has been isolated. Electrical stimulation of this branch resulted in a selective retraction of the lids. Following a section of this nerve a pregnaglionic stimulation of the cervical sympathetic trunk was still capable of eliciting a mydriatic response and retraction of the nictitating membrane, it failed, however, to affect the opening of the eyelids.

From this nerve, functional single fibres or larger filaments containing several active efferent fibres have been prepared. Action potentials from these fibres were recorded after the anaesthesia had worn off, the animals being partially immobilised by d-tubocurarine and artificially respired. The effect of reserpine on the activity in such fibres was determined. The results were as follows:
  1. 1.

    Reserpine in a dose of 1.0 mg/kg i.v. failed to show any inhibitory effect on motor sympathetic innervation within 2 hours. In some of the experiments reserpine gave rise to an initial increase in the discharges in the first 20 minutes.

     
  2. 2.

    Following pretreatment with reserpine (1.0 mg/kg 24 h prior to the experiment s.c.) the activity in the postganglionic motor sympathetic branch was similar to that found in untreated controls.

     
  3. 3.

    The reaction of the sympathetic motor innervation to activating stimuli such as pain, decrease in blood pressure and anoxia was the same in untreated animals and in those pretreated with reserpine (2 or 24 h prior to the experiment).

     
  4. 4.

    Cocaine (5.0 mg/kg i.v.) caused a transient reversal of the reserpine ptosis and had no excitatory effect on the postganglionic activity of the motor sympathetic nerve.

     
  5. 5.

    These results are in accordance with those obtained on the preganglionic cervical sympathetic trunk.

     

As shown by these experiments reserpine does not cause a specific deficiency in the innervation of Müller's muscle of the eye.

The results are in agreement with the assumption that the ptosis caused by reserpine is brought about mainly by an interruption of the sympathetic motor innervation at a peripheral site.

Key Words

Blepharoptosis Cocaine Eyelids Reserpine Sympathetic Nervous System 

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Literatur

  1. Aceto, M. D., and L. S. Harris: Effect of various agents on reserpine-induced blepharoptosis. Toxicol. appl. Pharmacol. 7, 329–336 (1965).Google Scholar
  2. Adrian, E. D., D. W. Bronk, and G. Phillips: Discharges in mammalian sympathetic nerves. J. Physiol. (Lond.) 74, 115–133 (1932).Google Scholar
  3. Bein, H. J.: Effects of reserpine on the functional strata of the nervous system. In: Psychotropic Drugs, pp. 325–331. Ed. S. Garattini and V. Ghetti. Amsterdam: Elsevier 1957.Google Scholar
  4. Bishop, G. H., and P. Heinbecker: A functional analysis of the cervical sympathetic nerve supply to the eye. Amer. J. Physiol. 100, 519–532 (1932).Google Scholar
  5. Boura, A. L. A., F. C. Copp, W. C. Duncombe, A. F. Green, and A. McCoubrey: The selective accumulation of bretylium in sympathetic ganglia and their postganglionic nerves. Brit. J. Pharmacol. 15, 265–270 (1960).Google Scholar
  6. Brodie, B. B., S. Spector, and P. A. Shore: Interactions of drugs with norepinephrine in the brain. Pharmacol. Rev. 11, 548–564 (1959).Google Scholar
  7. Bronk, D. W., L. K. Ferguson, R. Margaria, and D. Y. Solandt: The activity of the cardiac sympathetic centres. Amer. J. Physiol. 117, 237–249 (1936).Google Scholar
  8. Burlet, H. M. de: Anatomische Bemerkungen zur vorausgehenden Arbeit von de Kleijn u. Socin. Pflügers Arch. ges. Physiol. 160, 416–422 (1915).Google Scholar
  9. Canary, T. J., M. Schaaf, J. B. Duffy, and L. H. Kyle: Effects of oral and intramuscular administration of reserpine in thyreotoxicosis. New Engl. J. Med. 257, 435–442 (1957).Google Scholar
  10. Carlsson, A.: Pharmacology of the sympathetic nervous system. In: Antihypertensive Therapy, pp. 5–14. Ed. F. Gross. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1966.Google Scholar
  11. Chen, G.: Antidepressives, analeptics and appetite suppressants. In: Evaluation of drug activities. Pharmacometrics, Vol. 1, pp. 239–260. Ed. D. R. Laurence and A. L. Bacharach. London: Academic Press 1964.Google Scholar
  12. ——, and B. Bohner: The anti-reserpine effects of certain centrally acting agents. J. Pharmacol. exp. Ther. 131, 179–184 (1961).Google Scholar
  13. Chessin, M., E. R. Kramer, and C. C. Scott: Modifications of the pharmacology of reserpine and serotonin by iproniazid. J. Pharmacol. exp. Ther. 119, 453–460 (1957).Google Scholar
  14. Costa, E., R. Kuntzman, G. L. Gessa, and B. B. Brodie: Structural requirements for bretylium and guanethidine-like activity, Life Sci. 3, 75–80 (1962).Google Scholar
  15. ——, and G. R. Pscheidt: Correlations between active eyelid closure and depletion of brain biogenic amines by reserpine. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 106, 693–696 (1961).Google Scholar
  16. Crombie, A. L., and A. A. H. Lawson: Long-term trial of local guanethidine in treatment of eye signs of thyroid dysfunction and idiopathic lid retraction. Brit. med. J. 4, 592–595 (1967).Google Scholar
  17. Dasgupta, S. R., and T. J. Haley: Intraventricular administration of reserpine and its metabolites to conscious cats. Brit. J. Pharmacol. 12, 529–531 (1957).Google Scholar
  18. Dontas, A. S., and M. Nickerson: Central and peripheral components of the action of ganglionic blocking agents. J. Pharmacol. exp. Ther. 120, 147–159 (1957).Google Scholar
  19. Eccles, J. C.: The action potential of the superior cervical ganglion. J. Physiol. (Lond.) 85, 179–206 (1935).Google Scholar
  20. Fielden, R., and A. L. Green: Validy of ptosis as a measure of the central depressant action of reserpine. J. Pharm. Pharmacol. 17, 185–187 (1965a).Google Scholar
  21. —— —— The effects of some arakylguanidines in mice. Brit. J. Pharmacol. 24, 408–417 (1965b).Google Scholar
  22. Fukuda, M.: Studies on the nerve endings in the extrinsic eye muscles of the rabbit. Jap. J. Ophthal. 2, 93–101 (1958).Google Scholar
  23. Haley, T. J., and S. R. Dasgupta: Pharmacological effects following intracerebral and intravenous reserpine in conscious mice. Arch. int. Pharmacodyn. 120, 12–16 (1959).Google Scholar
  24. Iggo, A., and M. Vogt: The effect of reserpine on the electrical activity in preganglionic sympathetic fibres. J. Physiol. (Lond.) 147, 14–15 P (1959).Google Scholar
  25. —— —— Preganglionic sympathetic activity in normal and in reserpine-treated cats. J. Physiol. (Lond.) 150, 114–133 (1960).Google Scholar
  26. Kleijn, A. de: Zur Kenntnis des Verlaufs der postganglionären Sympathicusbahnen für Pupillenerweiterung, Lidspaltenöffnung und Retraktion der Nickhaut bei der Katze. Zbl. Physiol. 28, 4–7 (1912).Google Scholar
  27. Kleijn, A., u. C. Socin: Zur näheren Kenntnis des Verlaufs der postganglionären Sympathicusbahnen für Pupillenerweiterung, Lidspaltenöffnung und Nickhautretraktion bei der Katze. Pflügers Arch. ges. Physiol. 160, 407–415 (1915).Google Scholar
  28. Kuga, T., u. W. D. Erdmann: Über die Wirkung von Paraoxon auf die elektrische Aktivität des efferenten Halssympathicus und den Blutdruck der Ratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 258, 457–470 (1967).Google Scholar
  29. Kukovetz, W. R., u. F. Lembeck: Untersuchungen über die adrenalinpotenzierende Wirkung von Cocain und Denervierung. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 242, 467–479 (1962).Google Scholar
  30. Randall, L. O., and R. E. Bagdon: Pharmacology of iproniazid and other amine oxidase inhibitors. Ann. N. Y. Acad. Sci. 80, 626–642 (1959).Google Scholar
  31. Ri, H. dal, u. G. Schmidt: Die Aufzeichnung schneller biologischer Vorgänge auf elektromechanischen Direktschreibern durch Frequenztransformation. Z. Biol. 115, 30–40 (1965).Google Scholar
  32. Rubin, B., and J. C. Burke: Mouse ptosis bioassay of Ranwolfia serpentina for reserpine-like activity. Fed. Proc. 13, 400–401 (1954).Google Scholar
  33. ——, and J. C. Burke: Bioassay of rauwolfia roots and alkaloids. J. Pharmacol. exp. Ther. 120, 125–136 (1957).Google Scholar
  34. Schaeppi, U.: Dis. Bem. Tag. Dtsch. Pharmakol. Ges. Basel. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 238, 43 (1960).Google Scholar
  35. Schmidt, G., u. P. Meisse: Zentrale Wirkungen von Cocainhomologen und ihre Beeinflußbarkeit durch Reserpin oder Adrenolytica. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 243, 148–161 (1962).Google Scholar
  36. —— u. L. Lendle: Der Einfluß hoher Nicotindosen auf die elektrische Aktivität im efferenten N. vagus und N. phrenicus der Ratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 248, 464–482 (1964).Google Scholar
  37. Sneddon, P., and P. Turner: Adrenergic blockade and the eye signs of thyreotoxicosis. Lancet 1966II, 525–527.Google Scholar
  38. —— —— The effect of local guanethidineon the palpebral fissure and the pupil in the thyreotoxicosis and its interaction with sympathic amines. J. Physiol. (Lond.) 189, 20P-22P (1967).Google Scholar
  39. Sulser, S.: Blocking of reserpine action by imipramine, a drug devoid of stimulatory effects in normal animals. Fed. Proc. 20, 321 (1961).Google Scholar
  40. Sulser, F., J. S. Watts, and B. B. Brodie: On the mechanism of antidepressant action of imipramine-like drugs. Ann. N. Y. Acad. Sci. 96, 279–288 (1962).Google Scholar
  41. Trabucchi, E.: Antagonists of reserpine eyelid ptosis. Newsletter Ist. farmacol. Milano 2, 4 (1960).Google Scholar
  42. Waldstein, S. S., G. H. West, Jr., W. Y. Lee, and D. Bronsky: Guanethidine in hyperthyroidism. J. Amer. med. Ass. 189, 609–612 (1964).Google Scholar
  43. Wilson, S. P., and R. Tislow: Differential antagonism of reserpine eyelid closure by imipramine and amphetamine. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 109, 847–848 (1962).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1968

Authors and Affiliations

  • G. Schmidt
    • 1
  • H. J. Küsel
    • 1
  • H. Dal Ri
    • 1
  1. 1.Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universität GöttingenGermany

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