Blut- und Gewebsspiegelkurven sowie renale Ausscheidung von α-Acetyldigoxin bei i.v. Darreichung am Hund

Summary

Blood and tissue levels of α-acetyldigoxine were investigated in mongrel dogs at different intervals following the intravenous administration of 0.4 mg/kg of the glycoside, using a chromatographic separation and a fluorometric determination method. The following results were obtained:

• 1. During the phase of distribution (up to 5 min post. inj.) a blood elimination rate with a half-life of 105 sec was observed.

• 2. In organs with a high blood flow rate the following maxima of tissue glycoside levels were reached 5–10 min after the administration of α-acetyldigoxine: kidney (2.98), adrenal (1.31), heart (1.02), liver (0.76) and skeletal muscle (0,59 μg/g). In adipose tissue, maximal tissue levels were reached significantly later (approximately 30 min after the inj.).

• 3. Following the phase of distribution an exponential decline of the glycoside tissue levels was observed in all organs with marked differences in rate and half-life between the different organs. Especially the difference between half-live values of heart (75 min) and adipose tissue (167 min) indicated a redistribution from organs with a high blood flow to organs with a high lipid content.

• 4. Within the first two hours α-acetyldigoxine was excreted mainly by the kidneys. The average recovery for this period was 5% of the administered dose.

In all animals the i.v. administration of 0.4 mg/kg α-acetyldigoxine leads to increasing toxic alterations of the ECG even during the period of decreasing cardiac glycoside levels. Most animals died 1–2 hours post inj. from ventricular fibrillation.

Zusammenfassung

α-Acetyldigoxin wurde an Hunden in einer Dosis von 0,4 mg/kg i.v. verabreicht und die Blut- und Gewebsspiegel zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Injektion mittels chromatographischer Auftrennung und nachfolgender fluorometrischer Messung bestimmt. Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten.

• 1. In der Verteilungsphase (bis 5 min post inj.) erfolgte die Elimination aus dem Blut mit einer Halbwertszeit von 105 sec.

• 2. In den gut durchbluteten Organen wurden 5–10 min nach der Injektion folgende Mittelwerte für die Maximal-Konzentrationen von α-Acetyldigoxin erreicht: Niere (2,98), Nebenniere (1,31), Herz (1,02), Leber (0,76) und Skeletmuskulatur (0,59 μg/g). Im Fettgewebe wurden die Konzentrationsmaxima erst nach 30 min erreicht.

• 3. In allen untersuchten Organen erfolgte nach Erreichen der Maxima ein exponentieller Abfall der α-Acetyldigoxin-Spiegel, wobei zum Teil stark unterschiedliche Halbwertszeiten bestimmt werden konnten. Extremwerte: Herz (75 min), Fettgewebe (167 min). Aus diesen Befunden wurde auf eine Rückverteilung aus den Organen mit hoher Durchblutung in solche mit hohem Lipoidgehalt geschlossen.

• 4. Innerhalb der ersten beiden Stunden nach der i.v. Zufuhr wurde α-Acetyldigoxin im wesentlichen durch die Niere ausgeschieden, wobei bis zu 5% der verabreichten Dosis wiedergefunden werden konnten.

• 5. Die Verabreichung von 0,4 mg/kg α-Acetyldigoxin führte bei allen Tieren zu toxischen EKG-Veränderungen, die auch in der Phase des exponentiellen Abfalls der Glykosidkonzentration im Herzen ständig an Schwere und Häufigkeit zunahmen, wobei die meisten Tiere 1–2 Std post inj. durch Kammerflimmern endeten.