Entstehung eines β-Sympathicomimeticums (3′-Desoxy-3-methyl-tetrahydropapaverolin) aus α-Methyldopamin und Tyramin bei Inkubation mit Monoaminoxydase-Präparaten

Summary

1. A substance which lowered the blood pressure of the rat and the cat and had an inotropic action on the guinea pig auricle was formed when monoamine oxidase preparations (mitochondria from guinea pig liver) were incubated with the pressor amines α-methyldopamine and tyramine. Both actions were competetively antagonised by the β-receptor blocking drug pronethalol.

2. The compound which acts on β-receptors was isolated from the incubates (column chromatography) and found to be formed from α-methyldopamine by condensation with p-hydroxyphenylacetaldehyde, the aldehyde formed from tyramine by oxidative deamination. The condensation product proved to be identical with synthetic 3′-deoxy-3-methyl-tetrahydropapaveroline (DM-THP) obtained from α-methyldopamine by interaction with authentic p-hydroxyphenylacetaldehyde. The aldehyde was synthesized from synephrine by hydramine cleavage. The identification was made by means of chromatographic, infrared spectrometric and pharmacological methods.

3. When compared with tetrahydropapaveroline, DM-THP was 6 times weaker in its inotropic action and 100 times weaker as a hypotensive agent.

4. The relationship between chemical configuration and β-receptor stimulating activity was discussed.

Zusammenfassung

1. Bei der Inkubation von Monoaminoxydase-haltigen Präparationen (Mitochondrien aus Meerschweinchenleber) mit den blutdrucksteigernden Aminen α-Methyldopamin und Tyramin entsteht eine blutdrucksenkende (Ratte, Katze) und am Herzvorhof (Meerschweinchen) positiv inotrop wirkende Substanz. Das β-Sympathicolyticum Pronethalol antagonisierte beide Wirkungen kompetitiv.

2. Das säulenchromatographisch isolierte β-Sympathicomimeticum erwies sich als ein Kondensationsprodukt aus α-Methyldopamin und dem durch oxydative Desaminierung von Tyramin in den Inkubaten entstandenen p-Hydroxyphenylacetaldehyd. Es war identisch mit dem aus synthetisch hergestelltem p-Hydroxyphenylacetaldehyd (Hydraminspaltung von Synephrin) durch Kondensation mit α-Methyldopamin erhaltenen 3′-Desoxy-3-methyl-tetrahydropapaverolin (DM-THP). Der Identitätsbeweis wurde mit chromatographischen, infrarot-spektrometrischen und pharmakologischen Methoden geführt.

3. DM-THP war am Herzvorhof etwa 6mal, am Blutdruck etwa 100mal schwächer β-adrenergisch wirksam als Tetrahydropapaverolin, das in analoger Weise durch Kondensation von Dopamin mit 3,4-Dihydroxyphenylacetaldehyd entsteht.

4. Beziehungen zwischen chemischer Konstitution und β-sympathicomimetischer Wirksamkeit werden diskutiert.