Summary
Subcutaneous peritumoral injections of 4·10−7 moles of 4-hydroxy-2-enal-1 (HPE), given as a doublet of 2 single doses of 2·10−7 moles at intervals of 15 minutes completely destroy the 3-day-Ehrlich solid tumor of mice macroscopically in 31% of test animals, inhibit the growth of the tumor considerably in 49.6% and produce no essential effect in 19.4%.
The therapeutic index is 0.23, representing a significant and good tumor inhibition. The same dosage gives a therapeutic index of 0.26 if applied to the 8-day-tumor.
If the dosage is raised to 8·10−7 moles per g b. w. (2 doublets of 4·10−7 moles at intervals of 3 days, single doses 2·10−7 moles at intervals of 15 minutes), a macroscopically complete destruction of the 8-day-tumor is observed in 35% of the animals, a considerable inhibition in 61% and essentially no influence in 4%.
The therapeutic index is 0.23; time of observation in all series 3 weeks.
Healthy control mice receiving only therapeutic doses showed no mortality, whereas the loss of animals in the therapy series was about 10%. Of the treated animals, 80% showed local skin defects (⊘ 0.5–1 cm) at the injection site which healed up promptly without complications.
The extremely short persistence of the HPE in the subcutaneous area leads to the assumption that the effective dose is much lower than the one actually given.
Zusammenfassung
Die therapeutische Wirkung von 4-Hydroxy-2-enal-1 (HPE) auf den Ehrlich-Solidtumor der Maus wird untersucht. Bei subkutaner peritumoraler Injektion von 4·10−7 Molen HPE pro g KG als Doppelgabe von je 2·10−7 Molen im Abstand von 15 Minuten wird der 3 Tage angegangene Tumor in 31% der Fälle makroskopisch vernichtet, in 49,6% im Wachstum weitgehend gehemmt und in 19,4% nicht ins Gewicht fallend beeinflußt. Therapie-Index 0,23, was einer deutlichen (guten) Tumorhemmung entspricht.
Beim 8-Tage-Tumor bringt die gleiche Dosierung eine etwas ungünstigere Wirkung (Therapie-Index 0,26). Mit 8·10−7 Molen HPE per g KG, in 2 Doppelgaben von je 4·10−7 Molen, am 9. und 12. Tag appliziert, wird in 35% der Fälle eine makroskopisch vollständige Verhinderung, in 61% eine weitgehende Verzögerung und in 4% keine wesentliche Beeinflussung des Tumorwachstums festgestellt.
Therapie-Index 0,23. Beobachtungsdauer durchweg 3 Wochen.
Die mitgeführten Verträglichkeitskontrollen zeigten keine, die Therapie-Serien ca. 10% Verluste. Bei den Therapietieren traten in 80% an der Injektionsstelle lokale Hautschäden (⊘ 0,5–1 cm) auf, die unter glatter Narbenbildung abheilen.
Die außerordentlich kurze Persistenz des HPE im Subkutanbereich läßt annehmen, daß die wirksamen Dosen weit niedriger liegen dürften als die tatsächlich verabreichten.
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Literatur
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Esterbauer, H. u. W. Weger: Über die Wirkung von Aldehyden auf gesunde und maligne Zellen. 2. Mitt.: und 3. Mitt.: Synthese von homologen 4-Hydroxy-2-alkenalen, I und II. Mh. Chem. 98, 1884 und 1994 (1967).
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Schauenstein, E., B. Wünschmann u. H. Esterbauer: Über die weitgehend selektive Abtötung subcutan implantierter Ehrlich-Ascites Tumorzellen in vivo durch 4-Hydroxyenale, insbesondere 4-Hydroxy-pentenal. Z. Krebsforschg. 71, 21 (1968).
Taufer, M., u. E. Schauenstein: bisher unveröffentliche Versuche.
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Schauenstein, E., Wünschmann, B. & Esterbauer, H. Therapieversuche mit Hydroxypentenal am Ehrlich Ascites-Solidtumor der Maus. Z Krebs-forsch 72, 325–328 (1969). https://doi.org/10.1007/BF00525804
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00525804