Abstract
Following an overnight fasting the oral administration of glybenclamide, a new sulfonyl-urea compound, in low doses (2.5 and 5 mg) induced a marked decrease in blood sugar in 18 normal and 7 obese children. In none of the children vegetative symptoms of hypoglycemia occurred. Lower than normal blood sugar values persisted for more than 6 hours (6 hours being the total investigation period). In 3 diabetic children who had been treated with insulin for several years, control studies revealed consistent increases of blood sugar levels during a 6 hour fasting period in the morning. This effect was inhibited by glybenclamide. Moreover, a slight decrease in the level of glucose was observed in these patients.
Only after oral administration of 5 mg is a slight, but statistically significant, increase in plasma insulin observed in normal as well as obese children (radioimmunoassay). Similar decreases in blood sugar levels after the administration of 2.5 mg did not seem to be related to changes in plasma insulin. In obese children the average insulin response to 5 mg was increased. The betacytotropic effect of glybenclamide is comparable to that of a 100 times larger dose of tolbutamide.
The decrease of the blood sugar level following the administration of glybenclamide seems to constitute a more sensitive parameter of the drug action than does insulin release. Other than peripheral insulin effects may be responsible for the decrease of blood sugar, since small doses of the substance fail to increase insulin values. According to the results obtained from diabetic children, who may not be able to secrete endogenous insulin, several years after the onset of diabetes, an effect of the drug on hepatic gluconeogenesis could be assumed.
Zusammenfassung
Nach oraler Gabe von Glybenclamid in verschiedenen Dosen (2,5 und 5 mg) weisen fastende, stoffwechselgesunde wie auch adipöse Kinder eine deutliche Blutzuckersenkung auf. Vegetative Begleitsymptome oder gar therapiebedürftige Hypoglykämien zeigten sich bei Anwendung dieser Dosen nicht. Die Blutzuckersenkung hält mehr als 6 Std (Untersuchungszeitraum) an. Bei insulinbehandelten diabetischen Kindern (am Untersuchungstag ohne Injektion) ist ebenfalls ein leichter Blutzuckerabfall zu beobachten. Während des Fastens auftretende Blutzuckersteigerungen bei diesen Probanden werden durch Glybenclamid verhindert. Ein therapeutischer Effekt dieser Substanz für den kindlichen Diabetes ist jedoch daraus nicht abzuleiten.
Nur nach oraler Gabe von 5 mg findet sich bei stoffwechselgesunden und adipösen Probanden ein geringer, aber statistisch signifikanter Plasma-Insulinanstieg. Die insulotrope Wirkung des Glybenclamid ist der einer 100fach höheren Dosis von Tolbutamid vergleichbar.
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Die Arbeit enthält wesentliche Teile der Inauguraldissertation von W. Hahn.
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Weber, B., Hahn, W. Blutzucker- und Plasma-Insulinkonzentrationen bei Kindern nach oraler Gabe von Glybenclamid (HB 419). Z. Kinder-Heilk. 108, 32–40 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00440563
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