Untersuchungen zur Lebertoxicität von Nitrostigmin (Parathion, E 605) an der perfundierten Rattenleber

Abstract

Livers of male well fed Wistar rats were perfused with an albumin- and hemoglobin-free medium in a recirculating system. After an equilibration period either 12.5 mg/kg body weight nitrostigmine or 0.5 ml/kg dimethylsulfoxide (controls) were added to the medium. The following parameters of liver function were not altered by nitrostigmine: Oxygen consumption, lactate/pyruvate and 3-hydroxibutyrate/acetoacetate ratios in the medium, output of potassium and aspartate aminotransferase, bile flow, glucose production, production of lactate plus pyruvate and production of ketone bodies. A liver homogenate was prepared after the end of the perfusion. The activity of acetylcholine cleaving enzymes in the homogenate was strongly depressed in the nitrostigmine treated livers. These results show, that neither nitrostigmine nor a metabolite nor the inhibition of acetylcholineesterases damaged liver cell membranes or influenced the energetic situation. Thus liver damage after nitrostigmine intoxication in vivo is due to the inhibition of respiration. This effect is caused by an “endogenous acetylcholine intoxication”.

Zusammenfassung

Lebern männlicher gefütterter Ratten (Stamm Wistar, 170 bis 290 g KG) wurden mit einem hämoglobin- und albuminfreien Medium durchströmt. Nach einer Vorperfusion von 30 min wurde dem Medium entweder 12,5 mg/kg Nitrostigmin oder 0,1 ml/200 g KG Dimethylsulfoxid (Kontrollen) zugesetzt. Der Sauerstoffverbrauch der Leber und der Lactat/Pyruvat- und 3-Hydroxybutyrat/Acetoacetat-Quotient im Medium wurden durch Nitrostigmin ebensowenig beeinflußt wie die Abgabe der Glutamat-Oxalacetat-Transaminase und des Kaliums in das Perfusat. Auch die Produktion von Glucose, Lactat + Pyruvat und 3-Hydroxybutyrat + Acetoacetat wurde nicht verändert, ebensowenig die Cholerese. Die Aktivität der acetylcholinspaltenden Enzyme im Leberhomogenat wurde dabei deutlich gehemmt. Aus diesen Befunden wird geschlossen, daß Nitrostigmin in der Leber zu seinem aktiven Metaboliten umgesetzt wird, dabei aber weder Zellmembranen schädigt noch die energetische Situation der Leberzelle beeinflußt. Leberschäden nach Intoxikationen mit Nitrostigmin sind infolgedessen nur auf die vergiftungsbedingte Hypoxie als Folge der „endogenen Acetylcholinvergiftung” zurückzuführen.