Summary
The uptake of 14C- or 3H-labelled norepinephrine (dose 10 to 400 μg/kg body weight) injected intravenously into rats was studied after the application a) of desmethylimipramine and b) of normetanephrine by autoradiography. a) Desmethylimipramine-HCl (2–40 mg/kg body weight) caused a strong inhibition of the intraneuronal uptake and storage of norepinephrine. b) Normetanephrine (dose 33 mg/kg body weight) on the other side diminished only the uptake into the myocardial fibers without an effect of the intraneuronal uptake. Both substances, desmethylimipramine and normetanephrine, improved the peripheral circulation after toxic doses of norepinephrine.
Zusammenfassung
Die Aufnahme von i. v. injiziertem 14C- und 3H- markiertem Noradrenalin (10–400 μg/kg Körpergewicht) wurde an Ratten a) nach Verabreichung von Desmethylimipramin und b) von Normetanephrin autoradiographisch untersucht. a) Desmethylimipramin-HCl (2–40 mg/kg Ratte) bewirkte eine starke Hemmung der intraneuralen Aufnahme und Stapelung von Noradrenalin. Trotzdem wurden das Myokard und andere extraneurale Organgewebe radioaktiv markiert. b) Normetanephrin (33 mg/kg Körpergewicht) verminderte lediglich die Aufnahme von radioaktiv markiertem Noradrenalin in die Myokardfasern, während die intraneurale Aufnahme unbeeinflußt blieb. Beide Substanzen verbesserten die periphere Durchblutung nach toxischen Dosen von Noradrenalin.
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Literatur
Aviakan, O. V., Gillespie, J. S.: Uptake of noradrenaline by adrenergic nerves, smooth muscle and connective tissue in isolated perfused arteries and its correlation with the vasoconstrictor response. Brit. J. Pharmacol. 32, 168 (1968).
Carlsson, A., Hillarp, N. A., Waldeck, B.: Analysis of the Mg++-ATP dependent storage mechanism in the amine granules of the adrenal medulla. Acta physiol. scand. 59, Suppl. 215 (1963).
Ehinger, B., Sporrong, B.: Neuronal and extraneural localization of noradrenaline in rat heart after perfusion at high concentration. Experientia (Basel) 24, 265–266 (1968).
Eisenfeld, A. J., Axelrod, J., Krakoff, L.: Inhibition of the extraneural accumulation and metabolism of norepinephrine by adrenergic blocking agents. J. Pharmacol. exp. Ther. 156, 107–113 (1967).
—, Landsberg, L., Axelrod, J.: Effects of drugs on the accumulation and metabolism of extraneuronal norepinephrine in the rat heart. J. Pharmacol. exp. Ther. 158, 378–385 (1967).
—, Krakoff, L., Iversen, L. L., Axelrod, J.: Inhibition of the extraneuronal metabolism of noradrenaline in the isolated heart by adrenergic blocking agents. Nature (Lond.) 213, 297–298 (1967).
Farnebo, L. O., Malmfors, T.: Histochemical studies on the uptake of noradrenaline and a-methyl-noradrenaline in the perfused rat heart. Europ. J. Pharmacol. 5, 313–320 (1969).
Fischer, J. E., Kopin, I. J., Axelrod, J.: Evidence for extraneuronal binding of norepinephrine. J. Pharmacol. exp. Ther. 147, 181–185 (1965).
Gillespie, J. S., Hamilton, D. N. H.: Binding of noradrenaline to smooth muscle cells in the spleen. Nature (Lond.) 212, 524–525 (1966).
—, Hosie, R. J.: The extraneuronal uptake and localization of noradrenaline in the cat spleen and the effect on this of some drugs, of cold and of denervation. J. Physiol. (Lond.) 206, 563–590 (1970).
—, Muir, T. C.: Species and tissue variation in extraneuronal uptake and neuronal accumulation of noradrenaline. J. Physiol. 206, 591–604 (1970).
Hamberger, B., Norberg, K. A., Olson, L.: Extraneuronal binding of catecholamines and 3,4-dihydroxyphenylalanine (dopa) in salivary glands. Acta physiol. scand. 69, 1–12 (1967).
Hammarström, L., Appelgren, L. E., Ullberg, S.: Improved method for light microscopy autoradiography with isotopes in water-soluble form. Exp. Cell Res. 37, 608–613 (1965).
Iversen, L. L.: The uptake of catecholamines at high perfusion concentrations in the rat isolated heart. Brit. J. Pharmacol. 25, 18–33 (1965).
—: The uptake and storage of noradrenaline in sympathetic nerves. Cambridge: University Press 1967.
Leder, O., Fleckenstein, A.: Verteilung und Stapelung von C14-Noradrenalin im Körper der Ratte. In: Radioisotope in der Endokrinologie. Ber. 1. Jahrestagg. Ges. Nuclearmed. 17.-19.10.1963 S. 423–429. Stuttgart: F. K. Schattauer 1965.
—, Harms, E.: Hemmung der Noradrenalin-Aufnahme in sympathischen Nervengeflechten und extraneuralen Geweben. Pflügers Arch. ges. Physiol. 300, R 71 (1968).
—: Einfluß von Desipramin und Normetanephrin auf die neurale und extraneurale Noradrenalin-Aufnahme. In: Radioisotope in Pharmakokinetik und klinischer Biochemie. 6. Jahrestagg Ges. Nuclearmed. 26.–28.9.1968 Stuttgart: F. K. Schattauer (im Druck).
—, Kammermeier, H.: Aufnahme und Speicherung von 14C- und 3H-markiertem Noraadrenalin in Ratten. Histochemie 24, 130–141 (1970).
Lightman, S. L., Iversen, L. L.: The role of uptake in the extraneuronal metabolism of catecholamines in the isolated rat heart. Brit. J. Pharmacol. 37, 638–649 (1969).
Malmfors, T.: Fluorescent histochemical studies on the uptake, storage and release of catecholamines. Circulat. Res. 20/21, Suppl. III, 25–42 (1967).
Thoenen, H., Huerlimann, A., Haefely, W.: Mode of action of imipramine and 5-(3′-methylaminopropyliden)-dibenzo-(a, e)cyclohepta(1, 3, 5)trien hydrochloride (Ro 4-6011), a new antidepressant drug, on peripheral adrenergic mechanism. J. Pharmacol. exp. Ther. 144, 405–414 (1964).
Ullberg, S.: Studies on the distribution of labelled benzylpenicillin in the body. Acta radiol. (Stockh.), Suppl. 118 (1954).
—: Autoradiographic studies on the distribution of labelled drugs in the body. Proc. 2nd United Intern. Conf. on the Peaceful Uses of Atomic Energy, Genf 1.-13.9.1958, 24, 248–254 (1958).
Ursillo, R. C., Jacobson, J.: Potentiation of norepinephrine in the isolated vas deferens of the rat by some CNS stimulants and antidepressants. J. Pharmacol. exp. Ther. 148, 247–251 (1965).
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Die Untersuchungen wurden mit Unterstützung durch das Bundesministerium für Wissenschaft und Forschung durchgeführt. Ein vorläufiger Bericht wurde schon anläßlich der 34. Tagung der Deutschen Physiologischen Gesellschaft (Mainz 27.–29.3.1968) sowie auf der 6. Jahrestagung der Gesellschaft für Nuclearmedizin (Wiesbaden 26.–28.9.1968) gegeben (vgl. Leder u. Harms, 1968 a, b). Wesentliche Teile der Arbeit wurden von Herrn E. Harms der Medizinischen Fakultät i. Br. als Dissertation eingereicht.
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Leder, O., Harms, E. Autoradiographische Untersuchungen über die Hemmung der Noradrenalin-Aufnahme durch Desmethylimipramin und Normetanephrin. Histochemie 24, 142–149 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00277606
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00277606