Zelluläre Effekte von Angiotensin II in kardialen Fibroblasten

Zusammenfassung

Wachstum und extrazelluläre Matrixproduktion kardialer Fibroblasten sowie Hypertrophie von Kardiomyozyten sind die zellulären Merkmale der linksventrikulären Hypertrophie (Fisher and Absher, 1995, Sadoshima and Izumo, 1993, Sadoshima et al., 1993). Besonderes Interesse hat sich auf Wachstumsfaktoren, die Hypertrophie von Kardiomyozyten induzieren, wie Noradrenalin (NA), Endothelin-1 (ET-1) konzentriert. Diese Faktoren induzieren ANP mRNA Expression, Expression von fetalen kontraktilen Proteinen, wie α-Aktin und andere Veränderungen, die mit der Hypertrophie der Kardiomyozyten einhergehen (Sadoshima and Izumo, 1993, Sadoshima et al., 1993, Shubeita et al., 1990, Simpson et al., 1982). Angiotensin II induziert Freisetzung von Noradrenalin aus myokardialen Nervenendigungen (Hughes and Roth, 1971) und Endothelin-1-Produktion in Myozyten (Ito et al., 1993) und Fibroblasten (Ito et al., 1993). Es hat somit einen indirekten Effekt auf die myozytäre Hypertrophie. Im Gegensatz zu diesen Befunden, gibt es wenig Information, welche Wirkung Wachstumsfaktoren wie Angiotensin II, Endothelin oder Katecholamine auf kardiale Fibroblasten haben. Fibroblasten sind die Hauptproduzenten der extrazellulären Matrix im Herzen. Verschiedene Tiermodelle mit Hypertrophie zeigen eine vermehrte Produktion von Kollagen und Fibronektin (Brilla et al., 1991, Hou et al., 1995). Kardiale Fibroblasten, die mit Angiotensin II stimuliert wurden, produzierten vermehrt extrazelluläre Matrixproteine und proliferierten unter Kulturbedingungen (Crawford et al., 1994, Schorb et al., 1993, Villareal et al., 1993). In wieweit andere Wachstumsfaktoren die Matrixproduktion kardialer Fibroblasten beeinflussen und die Angiotensin II-Wirkung modulieren, ist bisher unklar.