Die Pathophysiologie der linksventrikulären Hypertrophie

Zusammenfassung

Die myokardiale Hypertrophie ist initial ein kompensatorischer Mechanismus auf die gesteigerte Belastung des Herzens, wie z.B. Druckbelastung bei der Aortenstenose oder bei der arteriellen Hypertonie oder eine direkte Reaktion des Herzens nach Aktivierung neurohumoraler Faktoren wie z.B des Renin-Angiotensin-Systems. Diese Faktoren stimulieren autokrin- und parakrin- regulierte intrazelluläre Signaltransduktionswege. Dem Wechsel des erwachsenen Kardiomyozyten zum hypertrophen Phänotyps liegt eine fundamentale genetische Programmänderung, dem sog. fetalen„Genswitch“, zugrunde. Folgende Faktoren induzieren in isolierten Myozyten eine hypertrophe Antwort: mechanischer Streß (Komuro and Yazaki, 1993), Angiotensin II (Baker and Aceto, 1990), Endothelin-1 (Shubeita et al., 1990), Katecholamine (Simpson et al., 1982), Insulin-like Growth Factor -II (Adachi et al., 1994), Myotrophin (Sil et al., 1993), TGFß (MacLellan et al., 1993), Cardiotrophin (Pennica et al., 1995) und Interleukin-1 (Palmer et al., 1995). Kardiomyozyten im erwachsenen Herzen sind ausdifferenziert und können nicht in die Mitose übergehen, jedoch hypertrophieren sie nach mitogener Stimulation. Es kommt dabei zur Reexpression von Genen im Ventrikel, die in der fetalen und frühen postnatalen Entwicklung von Bedeutung sind, wie das Muskel α-actin, die ß-Myosin Heavy Chain (ß-MHC) und das ANP Gen. Promotorstudien haben gezeigt, daß Transkriptionfaktoren wie c-fos, c-myc, TEF-1, SRF und SP-1 an der Aktivierung dieser Gene beteiligt sind und auch bei der kardiomyozytären Hypertrophie aktiviert werden (Kariya et al., 1994, Karns et al., 1995).