Die Bedeutung von Adenylat-Cyclase und G-Proteinmutationen für die Prognose des differenzierten Schilddrüsen-Karzinoms

Zusammenfassung

Die physiologische Stimulation der Schilddrüse über das Thyroidea-stimulierende (TSH) wird nach Bindung des Hormons an den Rezeptor über ein G-Protein vermittelt und führt zur vermehrten Produktion von cyclischem AMP (cAMP) in den Thyreozyten. Diese vermehrte cAMP Anreicherung in den Zellen wird als eine Ursache für eine erhöhte funktionelle Aktivität und ein schnelleres Wachstum der Zellen angesehen. Untersuchungen an neoplastisch verändertem Schilddrüsengewebe konnten eine erhöhte basale, wie auch eine vermehrt stimulierbare cAMP-Aktivität in den tumorösen Geweben im Vergleich zu den Normalgeweben der gleichen Patienten aufweisen [3]. In weiteren Versuchen konnten Mutationen des Gs-Proteins in differenzierten Schilddrüsenkarzinomen nachgewiesen werden, die prinzipiell eine Überaktivität dieses Proteins durch Konformationsänderung implizieren [3]. Inwieweit jedoch mu-tationelle Veränderungen des Gs-Proteins in Schilddrüsen zu einer veränderten cAMP-Aktivität führen und ob dies als mögliche Ursache der Tumorgenese angesehen werden kann, ist bisher unklar. In den nachfolgenden Untersuchungen an 42 unterschiedlichen Schilddrüsengeweben wurde deshalb geprüft, ob Gs-Protein-Mutationen zu einer vermehrten cAMP-Aktivität führen, die als eine Grundlage der Tumorentstehung bei Schilddrüsen angesehen wird.