Die Endotoxin-induzierte Synthese und Sekretion von Interleukin-1β und Interleukin-6 in humanem Vollblut erfolgt unabhängig von Tumor-Nekrosefaktor-α

Zusammenfassung

Die proinflammatorischen Zytokine Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β) und Interleukin-6 (IL-6) spielen für die Entstehung des Multiorgan-Dysfunktionssyndroms (MODS) während des septischen Schocks eine wichtige Rolle. In vitro und in vivo Untersuchungen ergaben, daß Monozyten und Makrophagen nach Kontakt mit Endotoxin primär TNF-α freisetzen, das die Synthese und Sekretion von sekundären proinflammatorischen Zytokinen wie IL-1β und IL-6 induziert [1]. Weiterhin zeigten tierexperimentelle Modelle, daß die selektive Neutralisation von TNF-α mit spezifischen Antikörpern die Plasmaspiegel von IL-β und IL-6 nach Infusion von E. coli signifikant senkte [2]. In dieser Studie wurde unter Verwendung eines Vollblutassays untersucht, ob die Produktion von TNF-α für die Synthese und Freisetzung von IL-1β und IL-6 nach Stimulation mit Endotoxin notwendig ist Weiterhin wurde die Fragestellung untersucht, ob TNF-α/Anti-TNF-α-Antikörperkomplexe in der Lage sind, die Synthese und Sekretion von IL-1β und IL-6 auch in Abwesenheit von Endotoxin zu induzieren. Der in dieser Studie verwendete Vollblutansatz repräsentiert ein semi-in vivo Modell, in dem die Interaktionen der einzelnen Zelltypen, der Einfluß von Wachstumsfaktoren und die Wechselwirkungen der Mediatoren untereinander erhalten bleiben [3].

Gefördert durch das Gerhard-Hess-Programm ER 165/1–1.