Zwischenauswertungen und statistisches Monitoring der Ergebnisse von klinischen Studien

Zusammenfassung

Klinische Studien werden in der Regel geplant und durchgeführt, nach Vorgaben aus der Stichprobenkalkulation (vgl. Kapitel 10) eine bestimmte Anzahl an Patienten zu rekrutieren, die über eine bestimmten Zeitraum hinweg behandelt bzw. nach der Behandlung noch weiter nachbeobachtet werden. Insbesondere in Studien, die Mortalität oder die Zeit bis zum Auftreten eines bestimmten Ereignisses als Hauptzielkriterium aufweisen und moderate Therapieunterschiede aufdecken wollen, sind hohe Patientenzahlen und damit verbundene Gesamtlaufzeiten von mehr als 5 Jahren keine Seltenheit. Solche Langzeitstudien bis zu ihrem geplanten Ende laufen zu lassen, ohne Zwischenauswertungen während des Verlaufs vorzunehmen, wird heute aus vielfältigen Gründen als nicht adäquat angesehen.

Dieses Kapitel beschreibt Rationale und Vorgehensweisen beim statistischen Monitoring von Studienergebnissen im Verlauf der Studie. Dabei ist nicht das kontinuierliche Monitoring der teilnehmenden Studienzentren durch sogenannte Studienmonitore im Rahmen der Datenerhebung gemeint, das in den Kapiteln 13 und 15 behandelt wird. Statt dessen wird hier sowohl auf deskriptive Ansätze des internen organisatorischen Monitorings, als auch insbesondere auf Verfahren, die ein externes konfirmatorisches Monitoring erlauben, eingegangen. Letztere Verfahren ermöglichen in letzter Konsequenz dann auch einen vorzeitigen Abbruch einer Studie. Die wichtigen statistischen Verfahren dazu werden kurz vorgestellt und mit Beispielen aus der Literatur illustriert. Auf die Einrichtung eines externen Data Monitoring Committees zur optimalen Gewährleistung des Monitoringprozesses sowie auf Möglichkeiten der Modifikation des Studiendesigns im Rahmen sogenannter adaptiver Verfahren soll abschließend eingegangen werden.