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Cell-Kinetic and Pharmacokinetic Aspects in the Use and Further Development of Cancerostatic Drugs

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Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques

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Abstract

Ever since Otto Warburg discovered 50 years ago that aerobic glycolysis was a component typical of the metabolism of carcinomatous cells (portion of glucose metabolism 0.69 to 0.88 [1, 2]), great hopes were pinned on the chemotherapy of cancer. These hopes have only been fulfilled to a very limited degree, although a lot of oncocidal substances (usually inexactly known as ‘cancerostatic drugs’) [3, 4] with significant therapeutic effects against numerous types of tumors have been found as can be seen from the examples in Fig. 1. The resulting disappointment has affected wide circles of oncologists, because chemotherapy — being a process involving the whole body — seems to be destined to effectively combat the most dreadful characteristics of cancer, the formation of metastases often at unknown sites of the body. This is also the case because decades of enormous world-wide research efforts have led to only moderate advances.

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References

  1. O. Warburg, K. Gawehn and A.W. Geissler, Stoffwechsel von embryonalen Zellen und von Krebszellen, Z. Naturforsch. IIb, 657 (1956).

    Google Scholar 

  2. P. Vaupel, H. Günther and I. Grothe, Einfluss der Hyperglykämie auf die Sauerstoff- und Glukoseaufnahme von Implantationstumoren (DS-Carcinosarkom) in vivo, Z. Krebsforsch. 77, 17 (1972).

    Article  Google Scholar 

  3. R.B. Livingston and S.K. Carter, Single Agents in Cancer Chemotherapy ( IFI Plenum, New York 1970 ).

    Google Scholar 

  4. M.F. Rajewsky, Proliferative Parameters Relevant to Cancer Therapy, in: E. Grundmann and R. Gross, The Ambivalence of Cytostatic Therapy; Vol. 52 ( Springer, Berlin, Heidelberg, New York 1975 ), p. 156.

    Google Scholar 

  5. F. Mauro and H. Madoc-Jones, Age Responses of Cultured Mammalian Cells to Cytotoxic Drugs, Cancer Res. 30, 1397 (1970) (Summary).

    Google Scholar 

  6. H.E. Skipper, Kinetic Behaviour versus Response to Chemotherapy, National Cancer Inst. Monogr. 34 (US Dep. of Health, Education and Welfare, Bethesda, USA, 1971 ), p. 2.

    Google Scholar 

  7. R. Gross, Zytostatische Chemotherapie — gegenwärtiger Stand und Tendenzen, Mitt. Dienst Ges. Bekämpf. Krebskrankh., Nordrhein-Westf., No. 1, p. 13 (1973).

    Google Scholar 

  8. G.A. Nagel, Theorie und Praxis der Systemtherapie des Krebses, Wien. med. Wschr. 122, 692 (1972).

    Google Scholar 

  9. E. Mihich, Immunity, Cancer and Chemotherapy ( Academic Press, New York and London 1967 ).

    Google Scholar 

  10. D. Bergsma, R.A. Good and N.W. Paul, Immuno-Deficiency in Man and Animals (Sinauer Associates, Inc., Sunderland, Mass., USA, 1975 ).

    Google Scholar 

  11. H.O. Klein, R. Gross and K.I. Lennartz, Untersuchungen zur Proliferationskinetik und Synchronisation menschlicher Tumorzellen und ihre Bedeutung für die zytostatische Therapie, Verh. dt. Ges. inn. Med., Vol. 77 (1971).

    Google Scholar 

  12. A. Zuppinger and G.J. von der Plaats, Allgemeine Strahlentherapie maligner Tumoren, in: Handbuch der medizinischen Radiologie, Vol. 18 ( Springer, Heidelberg 1967 ), p. 386.

    Google Scholar 

  13. A. Howard and S.R. Pelc, Synthesis of DNA in Normal and Irridiated Cells and Its Relation to Chromosome Breakade, Heredity 6, 261 (1953).

    Google Scholar 

  14. M. von Ardenne, Krebszellkinetik und Krebs-Mehrschritt-Therapie, Z. Naturforsch. 27b, 1547 (1972).

    Google Scholar 

  15. B. Schultze, Stoffwechsel und Feinstruktur der Zelle in: Handbuch der allgemeinen Pathologie, Vol. 2/5 (Springer, Heidelberg 1968), p. 604 seqq.

    Google Scholar 

  16. R.S. Camplejohn, Zusammenfassung veröffentlichter Daten von in vivo FLM-Studien an menschlichen Tumoren (Newcastle upon Tyne. 6.B. 1974–19 Tumoren, Brief B. Schultze vom 11.6.1975 an MvA.).

    Google Scholar 

  17. S. Shirakawa, I.H. Luce, I. Tannock and E. Frei, III, Cell Proliferation in Human Melanoma, J. clin. Invest. 49, 1188 (1970).

    Article  Google Scholar 

  18. J.J. Terz, H.P. Curutchet and W. Lawrence, Jr., Analysis of the Cell Kinetics of Human Solid Tumors, Cancer 28, 1100 (1971).

    Article  Google Scholar 

  19. N. Wright, A. Watson, A. Morley, D. Appleton and J. Marks, Cell kinetics in flat (avillous) mucosa of the human small intestine, J. Br. Soc. Gastroenterol. - GUT 14, 701 (1973).

    Article  Google Scholar 

  20. M. von Ardenne and A. von Ardenne, Gesetzmässigkeiten der Substratversorgung, der Zellkinetik und der Therapiemechanismen im Interkapillarraum der Krebsgewebe, Z. Naturforsch. 30c, 91 (1975).

    Google Scholar 

  21. M. von Ardenne, Prinzipien und Konzept 1974 der «Krebs-Mehrschritt-Therapie», Radiobiol. Radiother. 16, 99 (1975).

    Google Scholar 

  22. M. F. Rajewsky, Proliferative Parameters of Mammalian Cell Systems and Their Role in Tumour Growth and Carcinogenesis, Z. Krebsforsch. 78, 12 (1972) (Summary with 127 references).

    Google Scholar 

  23. Mdl. Mitteilungen Kolloquium Med. Klin., Univ. Münster, Westf., 19. 6. 1972.

    Google Scholar 

  24. M. von Ardenne, Theoretische und experimentelle Grundlagen der Krebs-Mehrschritt- Therapie, Vol. 2 (VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin 1970/71).

    Google Scholar 

  25. G.P. Wüst, Aktuelle Probleme der Therapie maligner Tumoren, Abstracts Symp. 6.10. 1972, Med. Univ. Klinik, Münster, Westf., BRD.

    Google Scholar 

  26. G. P. Wüst and H. Dreiling, Hyperthermie und Tumortherapie, Nordwestdt. Ges. inn. Med., Congress report 84, 28 (1975).

    Google Scholar 

  27. M. von Ardenne, Optimaldistanz-Nach therapie mit multiplikativer Wirkung, Arch. Geschwulstforsch. 42, 324 (1973).

    Google Scholar 

  28. M. von Ardenne and A. von Ardenne, Mesenchym-Theorie der Resistenzausbildung bei Wiederholung von Krebs-Therapieprozessen, Arch. Geschwulstforsch. 45, 268 (1975).

    Google Scholar 

  29. M. von Ardenne, Zellkinetische Aspekte zur Erfassung grösserer Krebszellanteile durch Therapiestösse, Radiobiol. Radiother. 17, in press (1976).

    Google Scholar 

  30. M.F. Rajewsky, Synchronisation in vivo: Kinetics of a Malignant Cell System Following Temporary Inhibition of DNA Synthesis with Hydroxyurea, Exp. Cell Res. 60, 269 (1970).

    Article  Google Scholar 

  31. M. von Ardenne, Zyklussynchronisierung von aus der G 0 -Fraktion in die proliferative Fraktion übergeleiteten Krebszellen. Ein weiterer Schritt im Krebs-Mehrschritt-Therapie- Konzept 1973, Naturwissenschaften 60, 483 (1973).

    Google Scholar 

  32. M. von Ardenne, R. Mahrwald and P.G. Reitnauer, CMT-Selectine, ein neuer Typ selektiver Cancerostatica und Pharmaka mit Transportform-Auf giftung an körpereigenen Enzymen in hoch übersäuerten Krebsgeweben, Krebsgeschehen 7, 79 (1975).

    Google Scholar 

  33. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Anti cancer agents with activation in strongly hyperacidified tumor tissue: CMT-Selectine. Agressologie, in press (1976).

    Google Scholar 

  34. S. Glasstone, Die Wirkungen der Kernwaffen (Heymanns Verlag, Köln 1964), p.567 seqq., 596 (other references).

    Google Scholar 

  35. J. Holland, Mount Sinai School of Medicine, New York (Vorführung der Technik beim Besuch MvA am 14. 5. 1975 ).

    Google Scholar 

  36. G. Thews, d-Glucose und ihre verwandten Verbindungen in Medizin und Biologie ( Enke- Verlag, Stuttgart 1966 ).

    Google Scholar 

  37. P. Vaupel, Habilitationsschrift der medizinischen Fachbereiche (Universität Mainz, 1973 ).

    Google Scholar 

  38. M. von Ardenne, Syncarcinokolyse in Gestalt der Mehrschritt-Therapie, Vortrag im Heidelberger Krebsforschungszentrum am 25.9.1965.

    Google Scholar 

  39. M. von Ardenne and F. Rieger, Mathematische In-vivo-Theorie des Gärungsstoffwechsels der Krebsgeschwülste, Z. Naturforsch. 21b, All (1966).

    Google Scholar 

  40. M. von Ardenne and P. G. Reitnauer, On the Effect of Glycolysis Stimulation and the Thus Created Tumour Hyperacidiftcation on Cancer Cell Proliferation. Europ. J. Cancer 13, in press (1977).

    Google Scholar 

  41. M. von Ardenne and A. von Ardenne, Pharmakokinetische Aspekte zur Krebsgewebeschädigung durch Cancerostatica, Arzneimittel-Forsch. 25, 863 (1975).

    Google Scholar 

  42. H. Druckrey and H. Küpfmüller, Dosis und Wirkung ( Editio Cantor, Aulendorf 1949 ).

    Google Scholar 

  43. F.H. Dost, Grundlagen der Pharmakokinetik, 2nd ed. ( Thieme Verlag, Stuttgart 1968 ).

    Google Scholar 

  44. P. Vaupel, H. Günther, J. Grothe and G. Aumüller, Atemgaswechsel und Glukosestoffwechsel von Tumoren (DS-Carcinosarkom) in vivo. I. Experimentelle Untersuchungen der versorgungsbestimmenden Parameter, Z. ges. exp. Med. 156, 283 (1971).

    Article  Google Scholar 

  45. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Messung des zeitlichen pö 2 - Verlaufs in Geschwülsten als vielseitig nutzbare Methodik bei der Krebsbekämpfung, Oncology 29, 364 (1974).

    Google Scholar 

  46. F. Rieger, Diffusionskoeffizienten und Kapillarversorgungsradien des O 2 - und des Glukosestoffwechsels beim DS-Carcinosarkom, Arch. Geschwulstforsch. 43, 52 (1974).

    Google Scholar 

  47. H. Günther, P. Vaupel, H. Metzger and G. Thews, Stationäre Verteilung der 02-Drucke im Tumorgewebe (DS-Carcinosarkom). I. Messungen in vivo unter Verwendung von Gold-Mikroelektroden, Z. Krebsforsch. 77, 26 (1972).

    Google Scholar 

  48. H. Spies, E. Kraussold and G. Holle, Das Greifswalder «Therapiemodell» für das Carcinom der Cervix uteri. Zur klinischen Prüfung der KMT nach M. von Ardenne, Arch. Geschwulstforsch. 45, 581 (1975).

    Google Scholar 

  49. M. von Ardenne and A. von Ardenne, Calculation of the pH-Profile in the Intercapil- lary Regions of Tumor Tissues for Normal and Continuously Enhanced Glucose Concentration in Blood. Cancer Res. 36, in press (1976).

    Google Scholar 

  50. H.M. Rauen, M. Fiedrich and K. Norpoth, Die Beziehung zwischen Milchsäurekonzentration und Gewebs-pH beim DS-Carcinosarkom der Ratte, Naturforschung 22b, 1018 (1967).

    Google Scholar 

  51. M. von Ardenne, P.G. Reitnauer, K. Rohde and H. Westmeyer, In-vivo-pH- Messungen in Krebs-Mikrometastasen bei optimierter Übersäuerung, Z. Naturforsch. 25b, 1610 (1970).

    Google Scholar 

  52. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Nachweis hervorragender krebshemmender Eigenschaften einer immunstimulierenden im übersäuerten Tumor aktiveren Verbindung kleiner Molekülmasse, Arzneimittelforschung 25, 1369 (1975).

    Google Scholar 

  53. M. von Ardenne, Vereinfachung der Krebs-Mehrschritt-Therapie durch induzierte Spontanhyperthermie, Krebsgeschehen 8, 26 (1976).

    Google Scholar 

  54. M. von Ardenne, Krebserkrankung und körpereigene Krebsabwehr (short title). Gegenwärtige Vorstellungen zum Zusammenhang zwischen der Manifestierung der Krebserkrankung und der beeinflussbaren Höhe der körpereigenen Krebsabwehrschwelle des Organismus, Naturwiss. Rdsch. 24, 520 (1971).

    Google Scholar 

  55. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Verstärkung der mit Glukoseinfusion erzielbaren Tumorübersäuerung in vivo durch dl-oc-Liponsäure, Krebsgeschehen 6, 25 (1974).

    Google Scholar 

  56. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Verstärkung der mit Glukoseinfusion erzielbaren Tumorübersäuerung in vivo durch Amygdalin und ß-Glukosidase, Arch. Ge- geschwulstforsch. 45, 135 (1975).

    Google Scholar 

  57. M. von Ardenne, R.A. Chaplain and F. Rieger, Zur Optimierung eines Rückkopplungsmechanismus fur zusätzliche Tumorschädigung nach vorausgegangener Stosstherapie, Z. Krebsforsch. 72, 258 (1969).

    Article  Google Scholar 

  58. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Versuche zur lysosomalen Zytolyse-Kettenreak- tion der Krebszellenschädigung, Z. Naturforsch. 29c, 425 (1974).

    Google Scholar 

  59. M. von Ardenne, Die selektive Schädigung der Krebsgewebe-Kapillaren als Teilziel des Konzeptes 1974 der Krebs-Mehrschritt-Therapie, Radiobiol. Radiother. 16, III (1975).

    Google Scholar 

  60. D.B. Cater, I.A. Silver and D.A. Watkinson, Combined Therapy with 220 KV Roentgen and 10 cm Microwave Heating in Rat Hepatoma, Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. 2, 321 (1964).

    Google Scholar 

  61. F. Dietzel, Tumor und Temperatur (Urban und Schwarzenberg, München 1975), p. 126 seqq.

    Google Scholar 

  62. M. von Ardenne, Über die Existenz einer Blut-Nerven-Schranke, Z. Naturforsch. 25b, 1492 (1970).

    Google Scholar 

  63. M. von Ardenne and F, Rieger, Über das Prinzip der mehrfachen Am einzigen Selektionsquelle bei der Krebstherapie, Z. Naturforsch. 22b, 958 (1967).

    Google Scholar 

  64. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Bedingungsmatrix für die Konzeption neuer Cancerostatics mit Aktivierung in optimiert übersäuerten Krebsgeweben, Arch. Ge- schwulstforseh. 45, 34 (1975).

    Google Scholar 

  65. R.E. Dohrmann, ß-Glucuronidase (Springer Heidelberg, 1969 ).

    Google Scholar 

  66. M. von Ardenne, W. Krüger and G. Trautmann, unpublished (1975).

    Google Scholar 

  67. T. A. Connors and M.E. Whisson, Cure of Mice Bearing Advanced Plasma Cell Tumours with Aniline Mustard: the Relationship between Glucuronidase Activity and Tumour Sensitivity, Nature 210, 866 (1966).

    Article  Google Scholar 

  68. Dr. Thomas and A. Connors, Selective Activation by Tumour Cells, Top. Curr. Chem. 52, 153 (1974).

    Google Scholar 

  69. M. Tubiana and E.-P. Malaise, Cinétique de prolifération cellulaire des tumeurs et traitement des cancers, Path.-Biol. 21, 647 (1973).

    Google Scholar 

  70. H.-B. Wood, Selection of Agents for the Tumor Screen, in: Report of the Chemotherapy Program, National Cancer Institute 1972, Summary Report, Vol. 2, Bethesda, Md., US Department of Health, Education and Welfare 1972.

    Google Scholar 

  71. St. K. Carter, Anticancer Drug Development: A Comparison of Approaches in the United States, the Sovjet Union, Japan and Western Europe, in: The National Cancer Program and international Cancer Research, N.C.J. Monograph 40, US Department of Health, Education and Welfare 1974.

    Google Scholar 

  72. R. Baserga, The Cell Cycle and Cancer ( Marcel Dekker, New York 1971 ).

    Google Scholar 

  73. M. Edelstein, T. Vietti and F. Valeriote, The Enhanced Cytotoxity of Combinations of 1-ß-D-Arabinofuranosyl-cytosine and Methtrexate, Cancer Res. 35, 1555 (1975).

    Google Scholar 

  74. H. Osswald, Überadditiver Synergismus einer Kombination von Cyclophosphamid mit Thymidin, Adenosin oder Uridin bei Transplantationstumoren, Arzneimittel-Forsch. 22, 1184 (1972).

    Google Scholar 

  75. M. von Ardenne, W. Krüger and P. G. Reitnauer, Quantitation of Free ß-Glucuroni- dase Activity in Several Tumors of Rats Oncology 31, in press (1976).

    Google Scholar 

  76. M. von Ardenne and P. G. Reitnauer, Temperaturmessungen an Wistar-Ratte und DS- Karzinosarkom unter verschiedenen Bedingungen, Österr. Z. Onkolog. 3, 40 (1976).

    Google Scholar 

  77. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Verstärkung der mit Glukoseinfusion erzielbaren Tumorübersäuerung in vivo durch NAD, Arch. Geschwulstforsch. 46, 197 (1976).

    Google Scholar 

  78. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Selektive Krebszellenschädigung durch Protein - denaturierung, Dt. Geswesen 25, 1681 (1968).

    Google Scholar 

  79. M. von Ardenne and P.G. Reitnauer, Übersäuerungsgrenze und pH der Tumorzelle in ihrer Beziehung zur Krebs-Mehrschritt-Therapie, Acta biol. med. germ. 25, 483 (1970).

    Google Scholar 

  80. P. G. Reitnauer, Zur Methode der Übersäuerung von Tumoren in vivo, Z. Labortechn. 13, 5 (1972).

    Google Scholar 

  81. M. von Ardenne, P.G. Reitnauer and D. Schmidt, Theoretische Grundlagen undIn- vivo-M essungen zur Optimierung der selektiven Übersäuerung von Krebsgewebe. Programmierung der i. v.-Dauerinfusion von Glukose fur stationäre, möglichst hohe Konzentrationen von Glukose und Milchsäure im Tumor, Acta biol. med. germ. 22, 35 (1969).

    Google Scholar 

  82. M. von Ardenne, R.A. Chaplain, P.G. Reitnauer and K. Rohde,ph -Messungen im Inneren und in der Nähe optimiert übersäuerter Mikrometastasen verschiedener Grösse, Acta biol. med. germ. 25, 671 (1970).

    Google Scholar 

  83. M. von Ardenne, P. G. Reitnauer and K. Rohde, Erhaltung der optimierten Tumorübersäuerung auch bei Erhöhung des Sauerstojfpartialdruckes der Inspirationsluft, Originalarbeit 20. 4. 1970.

    Google Scholar 

  84. M. von Ardenne, Lysosomenbildung Reizantwort auf 02-Mangel, Cardiol. Bull. Acta cardiol.

    Google Scholar 

  85. M. von Ardenne, A. von Ardenne and W. Krüger, Messungen und Berechnungen zur Aglykon-Freisetzung aus hochmaskierten CMT-Selectmen an ß-Glucuronidase beim p H 6, Acta biol. med. germ. 35, in press (1976).

    Google Scholar 

  86. H. Sauer and W. Wilmanns, Derzeitiger Stand der Synchronisationstherapie von malignen Tumoren und akuten Leukämien, Klin. Wschr. 54, 197 (1976).

    Article  Google Scholar 

  87. M. von Ardenne: Stand der Forschungen zur Entwicklung der Krebs-Mehrschritt- Therapie. Übersicht. Vortrag am 27. April 1976 im Zentralinstitut fur Mikrobiologie und experimentelle Therapie, Jena. Printed paper (No 186).

    Google Scholar 

  88. M. von Ardenne: Synergistische therapeutische Wirkung von selektiver Lokalhyperthermie und selektiver optimierter Übersäuerungen gegen Tumoren. Österr. Z. Onkology 3, in press (1976).

    Google Scholar 

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  1. Forschungsinstitut Manfred von Ardenne, 8051, Dresden, GDR

    M. von Ardenne

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  1. M. von Ardenne
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von Ardenne, M. (1976). Cell-Kinetic and Pharmacokinetic Aspects in the Use and Further Development of Cancerostatic Drugs. In: Jucker, E. (eds) Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques. Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques, vol 20. Birkhäuser Basel. https://doi.org/10.1007/978-3-0348-7094-8_16

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