Neue medikamentöse Entwicklungen in der Therapie des metastasierten Melanoms

Zusammenfassung

Das maligne Melanom ist die am häufigsten tödlich verlaufende Hautkrankheit mit weltweit stark steigender Anzahl an Neuerkrankungen. Für viele Jahre waren beim malignen Melanom keine Präparate verfügbar, die mit einer substanziellen Lebensverlängerung einhergehen. Einen Paradigmenwechsel in der Melanomtherapie brachten die neu gewonnenen Erkenntnisse über die immunologischen und molekularen Abläufe bei der Genese und Progression des Melanoms. Diesen verdankt man die Entwicklung von neuen, höchst wirksamen Therapien, die das Überleben von Melanompatienten verlängern können: den Immuntherapien mittels Blockade von Checkpoint-Molekülen und den zielgerichteten Therapien zur Behandlung molekulargenetisch definierter individueller Defekte. Die ersten Ergebnisse sind außerordentlich ermutigend, doch sind auch die derzeitigen Limits dieser Therapien klar geworden: das begrenzte Ansprechen einer nicht definierten Patientengruppe und die Resistenzentwicklung. Ein wichtiges Objekt klinischer Forschung ist daher u. a. die Identifikation von zuverlässigen Biomarkern und Kombinationspartnern.

Abstract

Malignant melanoma is the most aggressive and deadly type of skin cancer with a sharply increasing incidence worldwide. Until recently, chemotherapy was the historical mainstay of treatment although no phase III trial had demonstrated an overall survival benefit. Advances in the understanding of both immune regulation as well as tumor biology have revolutionized therapeutic prospects leading to the development of new effective therapies that can improve the survival of patients, such as the blockade of immune checkpoints and the targeting of specific driver oncogenes. The first results are very promising but also illustrate the current limitations of these therapies including the limited response of an undefined patient population and the development of secondary resistance. Thus, a primary aim of clinical trials is the identification of reliable biomarkers and combination drug partners.