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Biologika als Immunsuppressiva bei Nierentransplantation

Biologics as immunosuppressants in renal transplantation

  • CME Zertifizierte Fortbildung
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Der Nephrologe Aims and scope

Zusammenfassung

Die Nierentransplantation ist ein effektives Verfahren, um das Überleben von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz zu verlängern und die Lebensqualität zu erhöhen. Die Entwicklung neuer Immunsuppressiva in den vergangenen Jahrzehnten eröffnete neue Therapiemöglichkeiten und führte zur signifikanten Reduktion der akuten Abstoßungsereignisse. Die Transplantationslangzeitergebnisse haben sich jedoch nicht im selben Maße weiterentwickelt. Biologika werden heute routinemäßig bei der Nierentransplantation verwendet. Die auf Biologika (Rezeptorantagonisten oder lymphozytendepletierende Antikörper) basierende Induktionstherapie verbessert das Transplantatüberleben und senkt das Risiko für akute Abstoßungen. Kostimulationsblocker, die gezielt die T-Zell-Aktivierung blockieren, könnten zukünftig eine Calcineurininhibitor (CNI)-freie Langzeitimmunsuppression erlauben; die bisherigen Daten aus randomisierten, multizentrischen Studien sind ermutigend. Biologika sind bei der Therapie akuter Abstoßungen von hoher Bedeutung. Akute, steroidresistente zelluläre Abstoßungen erfordern den Einsatz lymphozytendepletierender Biologika; bei humoralen Abstoßungen kann die B-Zell-Depletion eine Therapieoption sein. Komplementblocker können bei therapierefraktären Verläufen erwogen werden. Insgesamt stellen die verfügbaren Biologika eine sinnvolle Ergänzung zur heutigen immunsuppressiven Standardtherapie mit CNI, Mycophenolat-Mofetil und Steroiden dar.

Abstract

Renal transplantation increases survival and quality of life of patients with end-stage renal failure. The development of new immunosuppressive agents has led to new therapeutic strategies and to significant reduction of episodes with acute allograft rejection. However, the long-term outcome of patients after renal transplantation did not improve to the same extent. Biologics are nowadays used routinely in renal transplantation. Induction therapy which is based on biologics improves survival and decreases the risk of acute rejection. Blockade of costimulation inhibiting T-cell activation could allow calcineurin inhibitor (CNI)-free long-term immunosuppression as has been recently demonstrated in the randomized multicenter BENEFIT trial. Biologics are important therapeutic agents to treat acute rejection. Steroid-resistant cellular rejection should be treated with lymphocyte-depleting biologics. In cases of humoral rejection, B-cell depleting agents may be considered. Complement blockade can be an alternative therapeutic option in patients with a refractory course of disease. In summary, biologics are potent and effective agents to complement the standard immunosuppressive therapy with CNI, mycophenolate mofetil and steroids.

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Literatur

  1. Port FK, Wolfe RA, Mauger EA et al (1993) Comparison of survival probabilities for dialysis patients vs cadaveric renal transplant recipients. JAMA 270:1339–1343

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Meier-Kriesche H-U, Schold JD, Srinivas TR et al (2004) Kidney transplantation halts cardiovascular disease progression in patients with end-stage renal disease. Am J Transplant 4:1662–1668

    Article  PubMed  Google Scholar 

  3. Evans RW, Manninen DL, Garrison LP et al (1985) The quality of life of patients with end-stage renal disease. N Engl J Med 312:553–559

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Freissmuth M (2012) Biologika. Pharmakologie & Toxikologie. Springer Medizin, Heidelberg, S 89

  5. Page EK, Dar WA, Knechtle SJ (2012) Biologics in organ transplantation. Transpl Int 25:707–719

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Starzl TE, Groth CG, Brettschneider L (1967) The use of heterologous antilymphocyte globulin (Alg) in human renal and liver transplantation. Int Congr Ser 162:83–90

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  7. Kidney Disease: Improving Global Outcomes Transplant Work Group (2009) KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant 9(Suppl 3):S1–S155

    Google Scholar 

  8. Wilde B, Pietruck F, Kribben A et al (2009) Isoagglutinin titre adsorption: breaking the barrier in major AB0-incompatible organ transplantation. Transfus Apher Sci 41:45–48

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Charpentier B, Medina Pestana JO, Del C Rial M et al (2013) Long-term exposure to belatacept in recipients of extended criteria donor kidneys. Am J Transplant 13:2884–2891

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Rostaing L, Vincenti F, Grinyo J et al (2013) Long-term belatacept exposure maintains efficacy and safety at 5 years: results from the long-term extension of the BENEFIT study. Am J Transplant 13:2875–2883

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Hardinger KL, Brennan DC, Klein CL (2013) Selection of induction therapy in kidney transplantation. Transpl Int 26:662–672

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Thiyagarajan UM, Ponnuswamy A, Bagul A (2013) Thymoglobulin and its use in renal transplantation: a review. Am J Nephrol 37:586–601

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Liu EH, Siegel RM, Harlan DM et al (2007) T cell-directed therapies: lessons learned and future prospects. Nat Immunol 8:25–30

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Chan AC, Carter PJ (2010) Therapeutic antibodies for autoimmunity and inflammation. Nat Rev Immunol 10:301–316

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Paul-Ehrlich-Institut Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel (2012) Bekanntmachungen des Paul-Ehrlich-Instituts im Bundesanzeiger: Bekanntmachung Nr. 373 über die Zulassung von Impfstoffen und biomedizinischen Arzneimitteln sowie andere Amtshandlungen vom 8. Juni 2012. BAnz AT 27.07.2012 B3

  16. Barnett AN, Hadjianastassiou VG, Mamode N (2013) Rituximab in renal transplantation. Transpl Int 26:563–575

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Kohei N, Hirai T, Omoto K et al (2012) Chronic antibody-mediated rejection is reduced by targeting B-cell immunity during an introductory period. Am J Transplant 12:469–476

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Clatworthy MR, Watson CJ, Plotnek G et al (2009) B-cell-depleting induction therapy and acute cellular rejection. N Engl J Med 360:2683–2685

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Hoogen MW van den, Hilbrands LB (2009) More on B-cell-depleting induction therapy and acute cellular rejection. N Engl J Med 361:1215

    PubMed  Google Scholar 

  20. Roche Pharma AG (2013) Rote-Hand-Brief MabThera® (Rituximab): Hepatitis-B-Virus-(HBV)-Screening vor Behandlungsbeginn. http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20131114.pdf

  21. Morgan RD, O’Callaghan JM, Knight SR et al (2012) Alemtuzumab induction therapy in kidney transplantation: a systematic review and meta-analysis. Transplantation 93:1179–1188

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Hansel TT, Kropshofer H, Singer T et al (2010) The safety and side effects of monoclonal antibodies. Nat Rev Drug Discov 9:325–338

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. European Medicines Agency (2012) MabCampath (alemtuzumab): withdrawal of the marketing authorisation in the European Union. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2012/08/WC500130945.pdf

  24. Webster AC, Ruster LP, McGee R et al (2010) Interleukin 2 receptor antagonists for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev CD003897

  25. Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A et al (2007) Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N Engl J Med 357:2562–2575

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. Feldkamp T, Linkermann A (2013) Immunsuppressive Therapie nach Nierentransplantation. Nephrologe 8:217–225

    Article  Google Scholar 

  27. Stegall MD, Chedid MF, Cornell LD (2012) The role of complement in antibody-mediated rejection in kidney transplantation. Nat Rev Nephrol 8:670–678

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Barnett AN, Asgari E, Chowdhury P et al (2013) The use of eculizumab in renal transplantation. Clin Transplant 27:E216–E229

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Glotz D, Legendre C, Manook M et al (2013) Eculizumab decreases early antibody-mediated rejection in sensitized deceased donor kidney transplant recipients (O271). Transpl Int 26:144

    Google Scholar 

  30. Hardinger KL, Brennan DC (2013) Novel immunosuppressive agents in kidney transplantation. World J Transplant 3:68–77

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  31. Waiser J, Budde K, Schütz M et al (2012) Comparison between bortezomib and rituximab in the treatment of antibody-mediated renal allograft rejection. Nephrol Dial Transplant 27:1246–1251

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

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Interessenkonflikt. T. Feldkamp ist/war als Referent tätig für die Firmen Alexion, Amgen, Astellas, Bristol-Myers Squibb, Cellpharm, Hexal, Novartis, Roche und Teva und erhält Forschungsstipendien von der Firma Roche. O. Witzke erhält/erhielt Forschungsgelder für klinische Studien, Honorare als Referent und Reisekostenunterstützung von den Firmen Amgen, Astellas, Bristol-Myers Squibb, Chiesi, Novartis, Roche, Pfizer und Sanofi. B. Wilde erhielt Reisekostenunterstützung durch die Firmen Teva und Wyeth.

Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik für Nephrologie, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Hufelandstr. 55, 45122, Essen, Deutschland

    B. Wilde & O. Witzke

  2. Klinik für Innere Medizin IV, Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Kiel, Deutschland

    T. Feldkamp

Authors
  1. B. Wilde
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  2. O. Witzke
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  3. T. Feldkamp
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Wilde, B., Witzke, O. & Feldkamp, T. Biologika als Immunsuppressiva bei Nierentransplantation. Nephrologe 9, 239–249 (2014). https://doi.org/10.1007/s11560-014-0862-4

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