Differenzialdiagnose der Philadelphia-Chromosom-negativen leukämoiden Erkrankungen

Zusammenfassung

Die Gruppe der Philadelphia-Chromosom-negativen leukämoiden Erkrankungen weist eine große Heterogenität in Hinblick auf ihre klinisch-morphologischen Befunde auf, wobei sich entsprechend den FAB-Richtlinien sowie auch der WHO-Klassifikation eigenständige Entitäten mit unterschiedlichen morphologischen Merkmalen unterscheiden lassen. Insbesondere durch das Auftreten einer Dysgranulopoiese, dem Ausmaß der Monozytose, einer Basophilie, der Anzahl der reifen sowie unreifen Granulozyten im peripheren Blut und dem Anteil der Erythropoiese im Knochenmark sind viele dieser Fälle als atypische chronische myeloische Leukämie (aCML) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) zu klassifizieren. Das wesentliche Merkmal einer aCML ist die granulozytäre Dysplasie in Kombination mit einer signifikanten Vermehrung unreifer myeloischer Vorstufen im peripheren Blut. Charakteristisch für die CMML ist demgegenüber eine absolute Monozytose und wie ausdrücklich in der WHO-Klassifikation festgelegt, können myelodysplastische und myeloproliferative Veränderungen beobachtet werden. Da jedoch eindeutige zytogenetische oder molekularbiologische Marker für beide Erkrankungen fehlen, bleibt die Klassifikation von Patienten schwierig, die einerseits überlappende Befunde aufweisen oder nicht alle geforderten diagnostischen Kriterien erfüllen. Eine weitere diagnostische Unsicherheit findet sich daher in Fällen von aCML mit signifikanter Monozytose, da hier die Abgrenzung gegenüber einer CMML problematisch ist. Schließlich müssen auch ausgeprägte leukämoide Reaktionen und die sehr seltene chronische Neutrophilen-Leukämie (CNL) in die differenzialdiagnostischen Überlegungen mit einbezogen werden. Zusammenfassend erlaubt jedoch die sorgfältige morphologische Analyse sowohl der Knochenmarkshistologie als auch der peripheren Blutausstriche und der Knochenmarksaspirate die Abgrenzung von Patienten mit unterschiedlicher Prognose und therapeutischem Ansprechen.

Abstract

The spectrum of Philadelphia-chromosome negative leukemoid disorders displays a large heterogeneity of clinical and morphological findings at presentation. According to the FAB guidelines as well as the WHO classification, independent subtypes with different morphological features can be distinguished. In particular, based on the degree of dysgranulopoiesis, the extent of monocytosis, basophilia and the amount of immature and mature granulocytes in the peripheral blood and the percentage of erythroblasts, most of these cases can be correctly classified as either atypical chronic myeloid leukemia (aCML) or chronic myelomonocytic leukemia (CMML). An increase in immature and dysplastic granulocytes in the blood films at presentation accompanied by granulocytic dysplasia, is the most important diagnostic parameter of aCML. On the other hand, CMML is characterized by absolute monocytosis and, as explicitly outlined by the WHO classification, may show myelodysplastic and myeloproliferative features. However, in the absence of characteristic cytogenetic or molecular abnormalities for both diseases, a minority of patients still remain who are difficult to assign to a distinctive entity, since they either show overlapping features or do not fulfill the whole set of diagnostic criteria. Furthermore, controversy and discussion arise about aCML with monocytosis and its association to CMML. Finally, leukemoid reactions and the very rarely encountered chronic neutrophilic leukemia (CNL) should be considered in patients with chronic leukocytosis. In conclusion, careful morphological analysis of bone marrow histology as well as peripheral blood films and bone marrow smears, enables the identification of patients with different prognosis and therapeutic response.