Trospiumchlorid als Einmalgabe bei überaktiver Blase

Zusammenfassung

Hintergrund

Seit kurzem ist Trospiumchlorid auch als langsam freisetzende Formulierung (Urivesc 60 mg Retardkapseln ®) zur einmal täglichen Gabe bei überaktiver Blase (OAB) zugelassen. In einer multizentrischen Beobachtungsstudie sollten unter klinischen Alltagsbedingungen Wirksamkeit und Verträglichkeit sowie Auswirkungen auf die Lebensqualität bei Patienten mit OAB untersucht werden.

Patienten und Methoden

Insgesamt wurden 305 Patienten mit OAB (durchschnittliche Alter 60 Jahre, 79% weiblich) in die prospektive, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie eingeschlossen. Alle Patienten erhielten Trospiumchlorid als Einmalgabe (Urivesc® 60 mg Retardkapseln) entsprechend der Fachinformation. Zu Beginn der Therapie und nach einer medianen Behandlungsdauer von 4 und 13 Wochen wurde neben urologischen Zielparametern auch die Lebensqualität ermittelt. Die Verträglichkeit wurde durch die Dokumentation aller unerwünschten Ereignisse innerhalb des Beobachtungszeitraumes evaluiert.

Ergebnisse

Die durchschnittliche tägliche Miktionsfrequenz sank im Behandlungsverlauf unter Trospiumchlorid signifikant von 11,7 ± 4,3 auf 7,7 ± 2,9 (p<0,0001). Gleichzeitig stieg das durchschnittliche Miktionsvolumen signifikant von 169,3 ± 79,8 ml auf 238,4 ± 122,0 ml pro Entleerung an (p<0,0001). Der Anteil der Patienten mit Harninkontinenz sank von 36,7% zu Studienbeginn auf 20,3% zum Studienende. Auch die Anzahl verwendeter Vorlagen reduzierte sich von durchschnittlich 3 auf 1. 39,3% der Patienten mit initialer Harninkontinenz kamen sogar ohne Vorlagen aus. Die Lebensqualität verbesserte sich signifikant in allen abgefragten Bereichen (Alltag, Familienleben, Schlafqualität, Selbstwertgefühl, Reisefähigkeit). Die Verträglichkeit von Urivesc 60 mg Retardkapseln war gut und insbesondere Mundtrockenheit war mit 1,0% selten. ZNS-assoziierte Nebenwirkungen oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen traten nicht auf.

Schlussfolgerung

Unter praktischen Alltagsbedingungen konnte die Wirksamkeit und Verträglichkeit der neuen Retardformulierung von Trospiumchlorid als Einmalgabe zur Behandlung des Syndroms der OAB eindrucksvoll bestätigt werden. Die Einmalgabe von Trospiumchlorid 60 mg Retardkapseln führt zu einer signifikanten Verbesserung von Miktionsfrequenz, Nykturie, Inkontinenzepisoden und Vorlagenverbrauch und trug in dieser Patientenkohorte maßgeblich zur Verbesserung der Lebensqualität bei. Ursache für das hier beobachtete gute Verträglichkeitsprofils – u. a. die niedrige Inzidenz an Mundtrockenheit- ist vermutlich die gleichmäßige Freisetzung des Wirkstoffs durch die retardierte Galenik und geringer ausgeprägte Wirkstoffspitze im Plasma der Patienten. Die Einmalgabe mit modifizierter Wirksofffreisetzung und die damit verbundene verbesserte Verträglichkeit fördern die Compliance. Die bekannte geringe ZNS-Gängigkeit und fehlende Verstoffwechselung durch CYP 450 sind weitere Merkmale von Trospiumchlorid. Verminderte Beeinträchtigung der Kognition und der Wechselwirkung mit therapeutisch notwendiger Komedikation lassen sich davon ableiten. Insbesondere ältere multimorbide Patienten mit OAB könnten aus der Summe dieser Wirkstoffeigenschaften besonders profitieren.

Abstract

Background

An extended release form of trospium chloride (Urivesc 60 mg® slow release capsules) was recently approved for the treatment of overactive bladder syndrome (OAB). A multicentric, prospective observational study was conducted under routine private practice conditions to assess the safety and efficacy of this treatment in this indication, as well as the effect on quality of life parameters.

Patients and methods

A total of 305 patients with OAB syndrome (mean age 60 years, 79% females) were evaluated in this prospective, non-interventional observation study. All patients received trospium chloride once daily (Urivesc® 60 mg extended release capsules) in accordance with the approved prescribing instructions. At the start of therapy and after a treatment period of 4 and 13 weeks (median) the patient urological endpoints and quality of life parameters were assessed. Safety and tolerability were evaluated from the documentation of all adverse events occurring during the entire observation period.

Results

Mean daily frequency of micturition decreased over the treatment period with once daily trospium chloride from 11.7±4.3 to 7.7±2.9 per 24 h (p<0.0001). In parallel the mean individual urine volume voided increased from 169.3±79.8 ml to 238.4±122.0 ml (p<0.0001). The proportion of patients with incontinence fell from 36.7% at the initiation of therapy to 20.3% at the end of therapy. Furthermore, the mean number of incontinence pads used declined from 3 per day to 1 per day. More than one third of initially incontinent patients (39.3%) needed no incontinence pads at the end of the treatment period. Quality of life parameters improved significantly in all five subsections recorded (i.e. daily life, family life, sleep quality, self esteem and ability to travel). The safety and tolerability of Urivesc 60 mg extended release was good, with a particularly low incidence of mouth dryness (1% of patients) reported. No central nervous system (CNS) associated adverse events and no serious adverse events occurred.

Conclusion

As a once daily formulation prescribed under normal private practice conditions, the new trospium chloride extended-release formulation consistently demonstrated efficacy and tolerability for treatment of OBS. Treatment with once daily trospium chloride 60 mg extended release capsules significantly improved the frequency of micturition and nocturia, as well as incontinence episodes and use of absorptive pads in this patient population, accompanied by an improvement in quality of life. The reason for the good tolerability, in particular the relatively low incidence of mouth dryness, is probably due to the lower peak plasma concentration of trospium (cmax) enabled by the modified-release galenical form employed by the 60 mg extended release formulation. Once daily administration enabled enhanced compliance for the modified release formulation and associated improved tolerability. The limited access of trospium to the CNS afforded by the intact blood-brain barrier and absence of metabolic interaction potential via cytochrome P450 are established characteristics of trospium chloride. This infers a lower potential to impair cognitive function and a lower potential for metabolic interactions with concomitant medications. In the context of elderly patients and multimorbid and polypharmacy scenarios, the sum of these characteristics may afford distinct advantages in treating OAB patients.