Involved-Field Irradiation in Combination with Total-Body Irradiation (TBI) Does Not Increase Short-Term Toxicity Compared to TBI Alone in Patients with Advanced-Stage Low-Grade Non-Hodgkin Lymphoma

Purpose:

High-dose therapy (HDT) is currently under investigation for patients with advanced low-grade non-Hodgkin lymphoma (NHL). We report on the toxicity of a modified HDT that combines total-body irradiation (TBI) with involved-field irradiation (IF-RT) for patients with bulky disease or residual lymphomas > 2 cm after induction chemotherapy.

Patients and Methods: 41 patients received HDT which consisted of high-dose cyclophosphamide and fractionated TBI (6 × 2 Gy) followed by autologous stem cell transplantation. Eleven patients received IF-RT prior to TBI, three patients had already received another radiotherapy treatment prior to HDT.

Results: After a medium follow-up of 19 months we observed an overall survival rate of 100%, and a relapse-free survival rate of 78%. Severe toxicity was observed only in one patient who developed a myelodysplastic syndrome, and another patient who showed signs of pneumonitis. About two thirds of the patients claimed minor toxicity of grade I–II according the LENT-SOMA scale, predominantly as a decrease in concentration, reduced sexual functioning, and musculo-skeletal pain. Correspondingly, laoratory tests showed grade I–II changes of blood counts, liver enzymes, hormone levels, and lung function. There was no excess toxicity in the patients who received IF-RT additional to TBI.

Conclusions: HDT including TBI and prior IF-RT is feasible without excess morbidity. Careful follow-up is required to detect myelodysplastic syndrome or endocrine changes of ovarian or testicular function.

Hintergrund:

Die Hochdosistherapie wird aktuell für Patienten mit fortgeschrittenen niedrig malignen Non-Hodgkin-Lymphomen erforscht. Wir berichten über die Toxizität einer modifizierten Hochdosistherapie, die eine Ganzkörperbestrahlung mit einer Involved-Field-Bestrahlung kombiniert bei Patienten mit Bulky Disease oder Resttumor > 2 cm nach Induktionschemotherapie.

Patienten und Methode: 41 Patienten erhielten eine Hochdosistherapie bestehend aus Hochdosis-Cyclophosphamid und einer fraktionierten Ganzkörperbestrahlung (6 × 2 Gy), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation. Elf Patienten erhielten eine Involved-Field-Bestrahlung vor der Ganzkörperbestrahlung, drei Patienen hatten bereits eine Strahlenbehandlung vor der Hochdosistherapie erhalten.

Ergebnisse: Nach einem medianen Nachbeobachtungszeitraum von 19 Monaten beobachteten wir eine Gesamtüberlebensrate von 100% und eine rezidivfreie Überlebensrate von 78%. Eine schwere Toxizität beobachteten wir nur bei einer Patientin, die ein myelodysplastisches Syndrom entwickelte, und bei einer Patientin, die Zeichen einer Pneumonitis zeigte. Etwa zwei Drittel der Patienten klagten über Beschwerden entsprechend Grad I–II nach LENT-SOMA-Skala, meist in Form von verringerter Konzentrationsfähigkeit, verschlechterter Sexualfunktion und muskuloskelettalen Schmerzen. Entsprechend zeigten Laboruntersuchungen Grad I–II-Veränderungen in Blutbild, Leberenzymen, Hormonspiegeln und Lungenfunktion. Es gab keine zusätzliche Toxizität bei den Patienten, die eine Involved-Field Bestrahlung vor der Ganzkörperbestrahlung erhielten.

Schlussfolgerung: Die Hochdosistherapie mit Ganzkörperbestrahlung und vorangehender Involved-Field-Bestrahlung ist ohne zusätzliche Toxizität durchführbar. Eine sorgfältige Nachsorge ist notwendig, um hämatologische Zweitneoplasien oder endokrine Veränderungen der Ovarien- bzw. Hodenfunktion zu erkennen.