Zentralnervöse Gewichtsregulation

Zusammenfassung.

In den letzten 10 Jahren hat es einen explosionsartigen Zuwachs an Wissen bezüglich der Entstehung der Adipositas gegeben, wobei insbesondere die Erforschung der zentralnervösen Regulation von Appetit und Körpergewicht in den Mittelpunkt gerückt ist. Nach neuesten Konzepten steht der Energiebedarf des Gehirns an oberster Stelle. Wird dem Gehirn zu wenig Energie zugeteilt, wird seine Energieversorgung über eine vermehrte Nahrungsaufnahme sichergestellt, wodurch die Körperfettmasse steigt. Hierbei spielen die Feedback-Signale Leptin und Insulin eine wichtige Rolle, indem sie die Expression des wichtigen orexigenen Neuropeptids Melanocortin im Hypothalamus beeinflussen. Aber auch das Verhältnis von Mineralokortikoid- und Glukokortikoidrezeptoren im Hippocampus spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulation der Energiezufuhr zum Gehirn und damit für die Nahrungsaufnahme. Diese hippokampalen Strukturen bestimmen somit den Setpoint für das Körpergewicht. Eine Modulation dieser Gehirnstrukturen durch intranasale Applikation von Melanocortin oder Insulin führte zu einer Abnahme des Körpergewichts und der Körperfettmasse gesunder Probanden. Somit könnte die Manipulation der gewichtsregulierenden Zentren im Gehirn einen neuen Ansatz zu einer pathogenetisch begründeten Adipositastherapie eröffnen.

Abstract.

The last decade witnessed a dramatic increase in knowledge concerning regulation of body weight and obesity. According to recent concepts constancy of body weight is a side product of regulatory events which ensure constant glucose fluxes to the brain. Within these control systems glucocorticoids and melanocortins play a fundamental role at several sites. The melanocortin neurons in the arcuate nucleus of the hypothalamus are important mediators of the feedback effects of leptin and insulin. Glucocorticoid and mineralocorticoid receptors in hippocampal neurons are crucial, as they define the balance between glucose allocation processes and food intake. Thereby, the hippocampal structures determine the setpoint for body weight regulation. A modulation of these brain structures by intranasal administration of melanocortin and inhisulin has been shown to reduce body weight and body fat mass in humans. So the manipulation of weight-regulating centers in the brain opens a novel approach to a pathogenetically based treatment of obesity.