Zusammenfassung
Kleinwuchs ist ein multidisziplinäres pädiatrisches Thema. Der vorliegende Beitrag konzentriert sich auf die genetisch determinierten chondroossär bedingten Kleinwuchsformen. Charakteristische Krankheitsbilder aus den verschiedenen Krankheitskategorien werden im Hinblick auf innovative Therapieoptionen exemplarisch dargestellt. Aus der Gruppe der Skelettdysplasien werden die Stoffwechselstörungen Hypophosphatasie und Mukopolysaccharidose Typ IV-A (M. Morquio Typ A), für die aktuell eine Enzymersatztherapie (ERT) zur Verfügung steht, beschrieben. Bei den Syndromen mit besonderer Skelettbeteiligung sind es das Silver-Russell-Syndrom und das 3M-Syndrom. Besondere Erwähnung finden in dieser Arbeit Mitglieder der Short-stature-homeobox-gene(SHOX)- und der Fibroblast-growth-factor-receptor-3(FGFR3)-Skelettdysplasiegruppe, die als relativ leichte, wenig spezifische Kleinwuchsformen imponieren können. Zur Letzteren gehört auch die Achondroplasie, für die sich ebenfalls aktuell neue Therapieoptionen abzeichnen.
Abstract
Short stature is a multidisciplinary pediatric topic. This article focuses on genetic chondro-osseous short stature conditions. Exemplary cases from various categories are presented. Examples of skeletal dysplasia discussed are hypophosphatasia, a primary disorder of bone metabolism and mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio syndrome) a lysosomal storage disorder causing bone dysplasia. For both conditions enzyme replacement therapy (ERT) has recently become available. The Silver-Russell syndrome and 3M syndrome both particularly involve the skeleton. Special consideration is given to the disease entities belonging to the short stature homeobox gene (SHOX) and the fibroblast growth factor receptor-3 (FGFR3) skeletal dysplasia groups which may present as very mild and relatively unspecific short stature conditions. A characteristic member of the latter group is achondroplasia for which novel therapeutic options are currently being developed.
Literatur
Alman BA (2008) Skeletal dysplasias and the growth plate. Clin Genet 73:24–30
Beck C, Morbach H, Stenzel M et al (2009) Hypophosphatasie. Klin Pediatr 221:219–226
Binder G (2011) Short stature due to SHOX deficiency: genotype, phenotype, and therapy. Horm Res Paediatr 75:81–89
Cakan N, Kamat D (2007) Short stature in children: a practical approach for primary care providers. Clin Pediatr 46(5):379–385
Clayton PE, Hanson D, Magee L et al (2012) Exploring the spectrum of 3-M syndrome, a primordial short stature disorder of disrupted ubiquitination. Clin Endocrinol 77:335–342
Dauber A, Stoler J, Hechter E et al (2013) Whole exome sequencing reveals a novel mutation in CUL7 in a patient with an undiagnosed growth disorder. J Pediatr 162:202–204
Després S, Engel MW, Zabel B (2007) Skelettdysplasien. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 50:1548–1555
Eggermann T, Spengler S, Begemann1 M, Binder G (2011) Silver-Russell-Kleinwuchs – Eine heterogene Imprintingerkrankung. Monatsschr Kinderheilkd 159:576–582
Greulich WW, Pyle SI (1959) Radiographic atlas of skeletal development of the hands and wrists, 2. Aufl. Stanford University Press, Stanford
Hendriksz CJ, Harmatz P, Beck M et al (2013) Review of clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidosis IVA. Mol Genet Metab 110:54–64
Hermanussen M (Hrsg) (2013) Auxiology – studying human growth and development. Schweizerbart Science Publishers, Stuttgart
Horton WA, Hall JG, Hecht JT (2007) Achondroplasia. Lancet 370:162–172
Bajbouj M, Miesbach E, Beck M (2008) Mukopolysaccharidosen – Ein Leitfaden für Ärzte und Eltern. In: Kircher SG (Hrsg). UNI-MED Verlag AG, Bremen
Laederich MB, Horton WA (2012) FGFR3 targeting strategies for achondroplasia. Expert Rev Mol Med 14:e11:1–17
Lorget F, Kaci N, Peng J et al (2012) Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Hum Genet 91(6):1108–1114 (Mugniery E, Oppeneer T, Wendt DJ, Bell SM)
McInnes RR, Michaud JL (2008) Skeletal dysplasias and the growth plate. Clin Genet 73:24–30
Meazza C, Lausch L, Pagani S et al (2013) 3M syndrome associated with growth hormone deficiency: 18 year follow-up of a patient. Ital J Pediatr 39:21–26
Mohnike K, Klingebiel KH, Vaupel N, Zabel B (Hrsg) (2013) Achondroplasie und Hypochondroplasie – Diagnostik und Betreuung spezifischer Kleinwuchsformen, 2. Aufl. ABW – Wissenschaftsverlag GmbH, Berlin
Seaver LH, Irons M for ACMG (2009) ACMG practice guidline -genetic evaluation of short stature. Genet Med 11:465–470
Spengler S, Begemann M, Binder B, Eggermann T (2010) Genetik und Epigenetik des Silver-Russell-Syndroms
Spranger JW, Brill P, Nishimura G et al (2012) Bone dysplasias – an atlas of genetic disorders of skeletal development, 3. Aufl.
Thiel C, Rauch A (2012) Wachstumsstörungen als Leitsymptom. Med Gen 24:123–137
Toydemir RM, Brassington AE, Bayrak-Toydemir P et al (2006) A novel mutation in FGFR3 causes camptodactyly, tall stature, and hearing loss (CATSHL) syndrome. Am J Hum Genet 79:935–941
Vissers LE, Lausch E, Unger S et al (2011) Chondrodysplasia and abnormal joint development associated with mutations in IMPAD1, encoding the Golgi-resident nucleotide phosphatase, gPAPP. Am J Hum Genet 88:608–615
Wakeling EL (2011) Silver Russell syndrome. Arch Dis Child 96:1156–1161
Warman M, Cormier V, Hall C et al (2011) Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2010 revision. Am J Med Genet A 155A:943–968
Whyte MP, Greenberg CR, Salman NJ et al (2013) Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med 366:904–913
Wit JM, Kiess W, Mullis P (2011) Genetic evaluation of short stature. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1:1–17
Zabel B, Lausch E, Unger S, Superti-Furga A (2008) Konstitutionelle Skeletterkrankungen. Kinder Jugendmed 8:428–437
Danksagung
Wir danken den Patienten und ihren Familien sowie der Selbsthilfegruppe BKMF für das Vertrauen in unsere Arbeit.
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt. B. Zabel und E. Lausch geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. E. Lausch wird von der Fa. Ipsen durch Förderung des Forschungsprojekts „Molecular basis of growth failure in small for gestational age (SGA) children“ unterstützt. Alle Patienten, die über Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts zu identifizieren sind, haben hierzu ihre schriftliche Einwilligung gegeben. Im Falle von nichtmündigen Patienten liegt die Einwilligung eines Erziehungsberechtigen oder des gesetzlich bestellten Betreuers vor. Der Beitrag enthält keine Studien an Menschen oder Tieren.
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding authors
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Zabel, B., Lausch, E. Genetische Formen des Kleinwuchses und neue Behandlungskonzepte. Monatsschr Kinderheilkd 162, 315–324 (2014). https://doi.org/10.1007/s00112-013-3046-9
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00112-013-3046-9