A Phase II Randomized Study of Topical Intrarectal Administration of Amifostine for the Prevention of Acute Radiation-Induced Rectal Toxicity

Purpose:

To investigate the cytoprotective effect of intrarectal amifostine administration on acute radiation-induced rectal toxicity.

Patients and Methods:

67 patients with T1b–2 N0 M0 prostate cancer were randomized to receive amifostine intrarectally (group A, n = 33) or not (group B, n = 34) before irradiation. Therapy was delivered using a four-field technique with three-dimensional conformal planning. In group A, 1,500 mg amifostine was administered intrarectally as an aqueous solution in a 40-ml enema. Two different toxicity scales were used: EORTC/RTOG rectal and urologic toxicity criteria along with a Subjective-RectoSigmoid (S-RS) scale based on the endoscopic terminology of the World Organization for Digestive Endoscopy. Objective measurements with rectosigmoidoscopy were performed at baseline and 1–2 days after the completion of radiotherapy. The area under curve for the time course of mucositis (RTOG criteria) during irradiation represented the mucositis index (MI).

Results:

Intrarectal amifostine was feasible and well tolerated without any systemic or local side effects. According to the RTOG toxicity scale, five out of 33 patients showed grade 1 mucositis in group A versus 15 out of 34 patients with grade 1/2 in group B (p = 0.026). Mean rectal MI was 0.3 ± 0.1 in group A versus 2.2 ± 0.4 in group B (p < 0.001), while S-RS score was 3.9 ± 0.5 in group A versus 6.3 ± 0.7 in group B (p < 0.001). The incidence of urinary toxicity was the same in both groups.

Conclusion:

Intrarectal administration of amifostine seems to have a cytoprotective efficacy in acute radiation-induced rectal mucositis. Further randomized studies are needed for definitive therapeutic decisions.

Ziel:

Untersuchung des zytoprotektiven Effekts von intrarektal verabreichtem Amifostin zur Verhinderung akuter rektaler Strahlentoxizität.

Patienten und Methodik:

67 Patienten mit einem Prostatakarzinom im Stadium T1b–2 N0 M0 wurden randomisiert zwei Gruppen zugeteilt: Gruppe A (n = 33) mit und Gruppe B (n = 34) ohne intrarektale Verabreichung von Amifostin vor der Bestrahlung. Zur Behandlung wurde eine Vier-Felder-Technik mit dreidimensionaler konformaler Bestrahlungsplanung eingesetzt. Die Patienten in Gruppe A erhielten 1 500 mg Amifostin intrarektal als wässrige Lösung in einem 40-ml-Klysma. Zwei verschiedene Toxizitätsskalen wurden verwendet, die rektalen und urologischen Toxizitätskriterien der EORTC/RTOG und die auf der endoskopischen Terminologie der WODE (World Organization for Digestive Endoscopy) basierende S-RS-Skala („Subjective-RectoSigmoid scale“). Mittels Rektosigmoidoskopie wurden objektive Messungen vor und 1–2 Tage nach der Beendigung der Strahlentherapie durchgeführt. Der Bereich unter der Kurve (AUC) für den zeitlichen Verlauf einer Mukositis (RTOG-Kriterien) während der Bestrahlung stellte den Mukositis-Index (MI) dar.

Ergebnisse:

Die intrarektale Verabreichung von Amifostin erwies sich als einfach und gut verträglich und führte zu keinen systemischen oder lokalen Nebenwirkungen. Gemäß der RTOG-Toxizitätsskala zeigten fünf von 33 Patienten der Gruppe A eine Mukositis Grad 1 und 15 von 34 Patienten der Gruppe B eine Mukositis Grad 1/2 (p = 0,026). Der mittlere rektale MI betrug in Gruppe A 0,3 ± 0,1 gegenüber 2,2 ± 0,4 in Gruppe B (p < 0,001), während der S-RS-Score in Gruppe A bei 3,9 ± 0,5 gegenüber 6,3 ± 0,7 in Gruppe B lag (p < 0,001). Toxische Wirkungen an den Harnwegen traten in beiden Gruppen gleich häufig auf.

Schlussfolgerung:

Die intrarektale Verabreichung von Amifostin scheint bei akuter strahleninduzierter Entzündung der Rektumschleimhaut zytoprotektiv zu wirken. Weitere randomisierte Studien sind erforderlich, um definitive Therapieentscheidungen treffen zu können.