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Chronische lymphatische Leukämie

Chronic lymphocytic leukemia

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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) zählt zu den häufigsten hämatologischen Neoplasien und ist die häufigste Leukämie in den westlichen Industrienationen. Nach Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation wird die CLL zu den indolenten B‑Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen gezählt. Für die Diagnose sind ein Anstieg der B‑Lymphozyten auf >5000/µl sowie der Nachweis von CD5- und CD19-positiven B‑Lymphozyten erforderlich. Symptome können B‑Symptome, Fatigue oder gehäufte Infektionen sein. Eine Therapie ist erst bei ausgeprägten Symptomen oder Blutbildveränderungen wie einem relevanten Abfall von Hämoglobin und/oder Thrombozyten erforderlich. Die Prognose hängt stark von den individuellen molekular- und zytogenetischen Risikofaktoren ab. Lange war die Erstlinientherapie durch Chemotherapien in Kombination mit CD20-Antikörpern geprägt; zuletzt haben neue zielgerichtete Wirkstoffe die Therapielandschaft jedoch stark verändert, zunehmend hin zu chemotherapiefreien Regimen.

Abstract

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common hematological neoplasms and is the most common leukemia in western industrial nations. According to the World Health Organization classification, CLL is an indolent B‑cell non-Hodgkin’s lymphoma (NHL). Diagnosis requires an increase of B‑lymphocytes to more than 5.0 G/l as well as detection of CD5- and CD19-positive B‑lymphocytes. Symptoms can be B symptoms, fatigue or frequent infections. Therapy is only required if there are pronounced symptoms or changes in the blood count, such as a relevant drop in hemoglobin and/or platelets. The prognosis strongly depends on the individual molecular and cytogenetic risk factors. For a long time, the first-line treatment was characterized by chemotherapy in combination with CD20 antibodies. In recent years, the approval of new targeted drugs has changed the treatment landscape significantly and has led to a shift towards chemotherapy-free regimens.

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Abb. 1

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Authors and Affiliations

  1. Klinik I für Innere Medizin, Centrum für Integrierte Onkologie Aachen Bonn Köln Düsseldorf, Deutsche CLL-Studiengruppe, Universität zu Köln, Kerpener Straße 62, 50937, Köln, Deutschland

    Othman Al-Sawaf, Barbara Eichhorst & Michael Hallek

Authors
  1. Othman Al-Sawaf
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  2. Barbara Eichhorst
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  3. Michael Hallek
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Corresponding author

Correspondence to Othman Al-Sawaf.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

O. Al-Sawaf: A. Finanzielle Interessen: BeiGene: finanzielle Unterstützung und Bereitstellung von Studienmedikation im Rahmen einer akademischen Investigator-initiierten Studie. – Honorare und Reisekostenerstattung von Roche, AbbVie, Janssen, Gilead. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter, Klinik I für Innere Medizin, Deutsche CLL-Studiengruppe, Universitätsklinikum Köln (AöR), Köln. B. Eichhorst: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: geldwerte Leistungen: Janssen, Roche, AbbVie, Gilead, BeiGene | Honorare: Janssen, Roche, Novartis, AbbVie, Gilead, Celgene. – Kostenerstattung: Janssen, Roche, Novartis, AbbVie, Gilead, Celgene. – Berater: Janssen, Roche, Novartis, AbbVie, Gilead, Celgene, ArQule Inc. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberärztin der Klinik I für Innere Medizin, Universitätsklinikum Köln (AöR), Köln | Mitgliedschaften: German Lymphoma Alliance (GLA), Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin (DGIM), Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), European Hematology Association (EHA), American Society of Hematology (ASH). M. Hallek: A. Finanzielle Interessen: Forschungsunterstützung: Roche, Gilead, Mundipharma, Janssen, Celgene, Pharmacyclics, AbbVie. – Honorar, Reisekostenerstattung, Übernachtungskosten und Teilnahmegebühren: Roche, Gilead, Mundipharma, Janssen, Celgene, Pharmacyclics, AbbVie. – Berater/Advisory Board: Roche, Gilead, Mundipharma, Janssen, Celgene, Pharmacyclics, AbbVie. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Direktor der Klinik I für Innere Medizin, Direktor des Centrums für Integrierte Onkologie (ClO) Aachen Bonn Köln Düsseldorf | Universitätsklinikum Köln (AöR), Köln | Mitgliedschaften: Strategiekreis „Nationale Dekade gegen Krebs“, Bundesministerium für Bildung und Forschung, Nationale Akademie der Wissenschaften Leopoldina, Core Group der internationalen CLL-Arbeitsgruppe (iwCLL), Präsident der Walter-Siegenthaler-Gesellschaft, Chairman Scientific Committee, European School of Haematology, Paris, geschäftsführender Vorsitzender der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), wissenschaftlicher Beirat der Bundesärztekammer, Leitung der Deutschen CLL-Studiengruppe.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

I.A. Adamietz, Hern

H. Christiansen, Hannover

​I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

Dieser Beitrag wurde zuerst publiziert in Internist 2020. 61:277–287. https://doi.org/10.1007/s00108-019-00733-8. Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist nur einmal möglich.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Sie betreuen einen Patienten, bei dem erstmalig in einem Routinelabor eine Lymphozytose von 25 G/l festgestellt wurde. Zur Differenzierung veranlassen Sie eine durchflusszytometrische Untersuchung. Welche Markerkonstellation spricht am ehesten für das Vorliegen einer chronischen lymphatischen Leukämie?

CD5+CD19+

CD4+CD18+

CD1+CD2+

CD33+CD19+

CD19+CD22+

Welche der folgenden Maßnahmen ist in der diagnostischen Aufarbeitung einer chronischen lymphatischen Leukämie nicht obligat?

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)

Blutbild

Körperliche Untersuchung

Computertomographie

Anamnese

Ein Patient hat seit mehreren Monaten eine schmerzlose axilläre Lymphadenopathie. Ein Lymphknoten wird biopsiert, es zeigen sich ausgedehnte Infiltrationen mit reifen B‑Lymphozyten. Die Immunphänotypisierung zeigt einen typischen Phänotyp der chronischen lymphatischen Leukämie. Im peripheren Blut finden sich allerdings nur 3500/µl CLL-Zellen. Welche Diagnose trifft zu?

Monoklonale B‑Lymphozytose (MBL)

Kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL)

Mantelzelllymphom (MCL)

Diffus großzelliges B‑Zell-Lymphom (DLBCL)

Follikuläres Lymphom (FL)

Welcher Parameter ist nicht Bestandteil des International Prognostic Index für die chronische lymphatische Leukämie (CLL-IPI)?

Alter

Fitness

Binet-Stadium

β2-Mikroglobulin

Deletion 17p

Bei Ihrem Patienten wird erstmalig eine chronische lymphatische Leukämie diagnostiziert, die auch behandlungsbedürftig ist. Aus einem hämatologischen Speziallabor erhalten sie die Ergebnisse der zytogenetischen Untersuchung des peripheren Bluts. Welche der Aberrationen hat am ehesten Einfluss auf die Wahl der Erstlinientherapie?

Deletion 13q

Deletion 11q

Deletion 17p

Deletion 14q

Trisomie 12

In der körperlichen Untersuchung eines Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) fallen große palpable Lymphknoten zervikal und axillär auf. Außerdem lässt sich die Milz 7 cm unter dem Rippenbogen tasten. Das Blutbild ist bis auf eine Lymphozytose von 17 G/l unauffällig. Welche Stadieneinteilung trifft zu?

CLL International Prognostic Index (CLL-IPI) geringes Risiko

CLL International Prognostic Index (CLL-IPI) hohes Risiko

Binet A

Binet B

Binet C

Welche der folgenden Substanzen ist für die Behandlung eines Frührezidivs einer chronischen lymphatischen Leukämie nach Chemoimmuntherapie am ehesten geeignet?

Imatinib

Indapamib

Ibrutinib

Ixazomib

Iloprost

Sie möchten bei einem 76-jährigen Patienten mit durch chronische lymphatische Leukämie bedingten Beschwerden und schweren Blutbildveränderungen eine Therapie einleiten. Der Patient hat keine genetischen Aberrationen, allerdings einen Cumulative-Illness-Rating-Scale(CIRS)-Score von 8 Punkten. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) beträgt 75 ml/min. Welche der folgenden Therapiekombinationen ist zur Erstlinienbehandlung hier am ehesten geeignet?

Fludarabin, Cyclophosphamid, Rituximab (FCR)

Bendamustin, Rituximab (BR)

Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon (R-CHOP)

Chlorambucil, Obinutuzumab (ChlOb)

Alemtuzumab

Welche der folgenden Aussagen zur Supportivtherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) trifft zu?

Alle Patienten mit CLL sollten eine Vitamin-D-Supplementation erhalten.

Patienten mit CLL sollte eine fleischarme Kost angeraten werden.

Zur Primärprophylaxe von Infektionen hat sich die Substitution von Immunglobulinen bei allen Patienten mit CLL bewährt.

Impfungen sind aufgrund des Immundefekts von Patienten mit CLL kontraindiziert.

Es sollte auf die Wahrnehmung altersgerechter Impfungen geachtet werden.

Welcher der im Folgenden beschriebenen Patienten hat am ehesten keine Indikation zur Therapieeinleitung?

Ein Patient mit Lymphozytose bis 35 G/l, normwertigem restlichem Blutbild, einem vergrößerten zervikalen Lymphknoten, keine B‑Symptome

Ein Patient mit Lymphozytose bis 50 G/l, normwertigem restlichem Blutbild, keine Lymphadenopathie, rezidivierend Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust

Ein Patient mit Lymphozytose bis 100 G/l, Hämoglobin 7,5 g/dl, Thrombozyten 80 G/l

Ein Patient mit Lymphozytose bis 80 G/l, normwertigem Blutbild, thorakalen Lymphknotenbulks mit einer Größe bis 6 cm Durchmesser, Dyspnoe

Ein Patient mit Lymphozytose bis 6 G/l, Hämoglobin 8,5 g/dl, Thrombozyten 50 G/l, keine Lymphadenopathie.

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Al-Sawaf, O., Eichhorst, B. & Hallek, M. Chronische lymphatische Leukämie. Onkologe 26, 465–476 (2020). https://doi.org/10.1007/s00761-020-00769-8

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