Biosimilars in der EU: Bestandsaufnahme und neue Herausforderungen

Zusammenfassung

Biosimilars sind Arzneimittel, die ein bereits zugelassenes Biopharmazeutikum nachahmen. Sie ermöglichen auch solchen Patienten eine biologische Therapie, die ansonsten aus Kostengründen nur eingeschränkten oder verzögerten Zugang hätten. Grundsätzlich kann das Biosimilar-Konzept auf alle gut charakterisierbaren Biologika angewendet werden, d. h. in Zukunft auch auf Blutgerinnungsfaktoren oder nukleinsäurehaltige Arzneimittel wie DNA- oder RNA-Gentherapeutika oder mRNA-Impfstoffe. In diesem Beitrag wird der aktuelle Stand der Zulassung von Biosimilars in der EU dargestellt.

Die Bedeutung von klinischen Studien für Biosimilars wird erläutert; Herausforderungen bei ihrer Entwicklung und Aspekte zur Austauschbarkeit werden diskutiert. Nach der erfolgreichen Einführung von niedermolekularen Biosimilars im Jahr 2006 sind seit 2013 auch Biosimilars von hochkomplexen monoklonalen Antikörpern zur Therapie von Autoimmun- und onkologischen Erkrankungen auf dem Markt. Die Biosimilarität der Produkte kann häufig schon anhand von physikochemischer und funktioneller Ähnlichkeit nachgewiesen werden; und eine spezielle vergleichende klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie wurde in den letzten Jahren für mehrere Produktkategorien als nicht mehr notwendig erachtet. Die Umstellung eines Patienten von einem Referenzprodukt auf ein Biosimilar oder von einem Biosimilar auf ein anderes (Austauschbarkeit) wird bislang als unbedenklich angesehen.

Seit Februar 2020 gibt es in Deutschland einen vorläufigen Beschluss, dass Patienten nach Maßgabe einer wirtschaftlichen Verordnungsweise umgestellt werden sollen. Darüber hinaus sollen wissenschaftliche Erkenntnisse über die Austauschbarkeit von Biosimilars und Erfahrungen mit der Versorgungspraxis von Biosimilars gesammelt und bewertet werden.

Abstract

Biosimilars are medicinal products that are highly similar to approved biopharmaceuticals. Biosimilars enable patient access to biological therapies that would otherwise be restricted or delayed due to cost reasons. After the successful introduction of low-molecular biosimilars in 2006, highly complex monoclonal antibodies have also been available since 2013 as biosimilars for treating autoimmune diseases and oncologic indications. In principle, the biosimilar concept can be applied to all well-characterized biologicals; in the future, blood clotting factors or drugs containing nucleic acids, such as DNA or RNA gene therapy or mRNA vaccines, will also be an option for biosimilar development.

In some instances, biosimilarity can be demonstrated by physicochemical and functional similarity, and additional comparative clinical efficacy and safety studies have been considered no longer necessary for several product categories in recent years. Switching a patient from a reference drug to a biosimilar or from one biosimilar to another (interchangeability) has so far been considered harmless. Since February 2020, there has been a provisional decision in Germany that patients should be switched according to an economic prescription method. Further scientific findings on the interchangeability of biosimilars and experiences with the supply practices of biosimilars should be collected and evaluated.

In this article, the current situation regarding marketing authorizations of biosimilars in the European Union is reviewed. The role of clinical trials for biosimilars is presented, and challenges of biosimilar development and views on interchangeability are discussed.