Zusammenfassung
Diabetes ist die weltweit am stärksten zunehmende chronische Erkrankung. Trotz des familiär gehäuften Auftretens sind die monogenetischen Diabetesformen selten. In den letzten Jahren wurden zunehmend Familien mit diabetesverursachenden Genmutationen beschrieben, die in etwa 1–2 % aller Diabetesfälle vorliegen können, insbesondere bei früher Erstdiagnose bis zum jungen Erwachsenenalter (dann bis zu 3 %). Die Genveränderungen betreffen Proteine, die als biochemische „Scharniere“ die glukoseabhängige β‑Zell-Funktion komplex regulieren. Bei Verdacht auf einen monogenetischen Diabetes sollte eine Molekulardiagnostik erfolgen, um die Therapie individuell an die genetische Diagnose anzupassen. Verwandte sollen präsymptomatisch getestet werden. Eine frühzeitige korrekte Diagnose mit individuell gestalteter Therapie ist Beispiel einer personalisierten Präzisionsmedizin mit großem Nutzen für den Patienten und seine Familie sowie, aufgrund der Kosteneinsparung, für die Solidargemeinschaft.
Abstract
Diabetes is worldwide the fastest growing chronic disease. Despite clusters in families, monogenic diabetes forms are rarely diagnosed. A growing number of diabetes-causing mutations have been reported in recent years from distinct families. Depending on age at onset, we estimate that 2–3% of maturity-onset diabetes of the young (MODY) cases are hidden among the large number of type 1 or type 2 diabetes patients. Identifying gene codes for proteins that form biochemical hinges for glucose-dependent β cell function is important. When suspecting monogenic diabetes, early molecular diagnostics are recommended in order to individually adapt treatment to the genetic diagnosis and counsel the individual regarding the prognosis of complications or additional disorders and offer predictive screening to relatives. Early correct diagnosis with individualized therapy is an example of personalized precision medicine, which can benefit patients and their families as well as save resources for the community.
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Interessenkonflikt
K. Badenhoop gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
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Redaktion
R. Landgraf, München
CME-Fragebogen
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MODY steht für …
„moderate oral therapy of diabetes in youth“.
„manual of diabetes in the young“.
„maturity-onset diabetes of the young“.
„mitochondrial obese diabetes in youth“.
„malfunction of ductal Y cells“.
MODY2 steht für bzw. ist …
eine Glukosestoffwechselstörung bei Glukokinasemutation.
eine MODY-Form nur in der zweiten Lebensdekade.
eine MODY-Doppelmutation.
ein MODY mit 2 Organerkrankungen.
eine fortgeschrittene MODY-Erkrankung.
Der Verdacht auf MODY ist u. a. durch folgende Anhaltspunkte begründet:
Neonataler passagerer Diabetes mellitus
Diabetes bei Zwillingen im Alter von 16 Jahren
Milder, nicht therapierter Diabetes in einer Familie über 3 Generationen
Insulinpflichtiger Diabetes bei 2 Kindern, deren Vater einen Typ-1-Diabetes und eine substituierte Hypothyreose bei Hashimoto-Thyreoiditis hat
Gestationsdiabetes bei 3 übergewichtigen Schwestern, deren Mutter mit 55 Jahren einen Typ-2-Diabetes hatte
Der Verdacht auf MODY ist nicht begründet bei …
positiven GAD-Antikörpern.
negativen ZnT8-, IA2- oder Insulinantikörpern.
Familienanamnese für den Diabetes über 3 Generationen.
fehlenden Ketonkörpern bei der Erstmanifestation.
messbarem C‑Peptid in der Hyperglykämie.
Ein 48-jähriger Patient mit einem insulinpflichtigen Diabetes seit 34 Jahren wurde im Alter von 45 Jahren nierentransplantiert. Sein Sohn stellt sich vor, weil bei einer notfälligen Diagnostik ein Blutzuckerwert von 203 mg/dl aufgefallen war. Sie finden einen HbA1c von 7,2 %. Der väterliche Großvater sei auch an Diabetes erkrankt und mit 38 Jahren an einer Nierenerkrankung gestorben. Sie vermuten einen …
MODY1.
frühen Diabetes Typ 2 mit diabetischer Nephropathie.
MODY3.
MODY5.
MODY2.
Eine 32-jährige Patientin mit einem bekannten MODY2 stellt sich in der Frühschwangerschaft (8. Schwangerschaftswoche [SSW]) vor. Ihre Nüchternblutzuckerwerte schwanken zwischen 105 und 130, postprandial zwischen 140 und 160 mg/dl. Es ist die zweite Schwangerschaft. Nach der ersten hatte sie ohne Insulintherapie ein normal entwickeltes Kind spontan geboren. Sie empfehlen jetzt …
einen oralen Glukosetoleranztest in der 10. SSW.
einen oralen Glukosetoleranztest in der 24. SSW.
eine frühe Insulintherapie mit Nüchternblutzuckerzielwerten <90 und 2 h postprandial <120 mg/dl.
eine Therapie mit einem Sulfonyharnstoffderivat, z. B. Glimepirid.
zunächst eine diätetisch kontrollierte Einstellung des Blutzuckerspiegels und Abwarten der sonografisch ermittelten Kindsgröße vor Beginn einer Insulintherapie.
Eine Mutter, deren Diabetes im Alter von 22 Jahren diagnostiziert und anschließend mit Insulin therapiert worden war, stellt Ihnen ihre 18-jährige Tochter vor, die im Ausland eine Diabetesdiagnose gestellt bekommen hatte und bei fehlender Ketoazidose und messbarem C‑Peptid mit Glimepirid behandelt worden war. Die mütterliche Großmutter wird mit Glimepirid und Glargin behandelt. Sie veranlassen folgenden Test:
Oraler Glukosetoleranztest
Ketonkörper im Plasma
Hypophysenstimulationstest
Clonidintest
MODY1- und MODY3-Screening
Bei der Familienanamnese einer neumanifesten 19-jährigen Patientin fragen Sie gezielt nach …
Verwandten mit Diabetes, Alter bei der Diagnose, Diabetestherapie, weiteren Erkrankungen (insbesondere der Niere bzw. des Urogenitaltraktes) und erstellen einen Stammbaum.
der Impfanamnese der Patientin.
ob ein Diabetes bei dem Partner oder seiner Familie besteht.
der Geschwisterposition bei mehreren Geschwistern.
dem Alter bei Menarche.
Die prädiktive Gendiagnostik auf mögliches Vorliegen einer MODY2-Mutation bei den gesunden Schwestern einer MODY2-Patientin darf veranlasst werden …
von jedem Arzt.
nur von einem Diabetologen.
nur von einem Endokrinologen und einem Diabetologen.
nur von einem Humangenetiker.
nur von einem Facharzt nach abgeschlossener Zusatzqualifikation in fachgebundener genetischer Beratung bzw. von einem Humangenetiker.
Bei begründetem Verdacht auf einen MODY darf die molekulargenetische Diagnostik nach Aufklärung und Einverständnis des Patienten veranlasst werden …
nur von einem Pädiater.
nur von einem Diabetologen.
nur von einem Endokrinologen und Diabetologen.
von jedem Arzt.
nur von einem Humangenetiker.
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Badenhoop, K. MODY und andere monogenetische Diabetesformen. Diabetologe 13, 453–463 (2017). https://doi.org/10.1007/s11428-017-0257-z
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DOI: https://doi.org/10.1007/s11428-017-0257-z
Schlüsselwörter
- Glukosestoffwechselstörungen
- Angeborene genetische Erkrankungen
- MODY („maturity onset diabetes of the young“)
- Insulin freisetzende Zellen
- Genetische Beratung