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Lennox-Gastaut-Syndrom: Wie behandeln?

Lennox-Gastaut syndrome: how should it be treated?

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Zusammenfassung

Das Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) ist eine seltene, altersgebundene und schwer behandelbare epileptische Enzephalopathie, die sich mit verschiedenen Anfallsformen einschließlich der obligaten tonischen Anfälle und besonderen EEG-Mustern (Slow-spike-wave-Variant, tonische Betamuster im Schlaf) äußert. Eine strukturelle und/oder genetische Ätiologie findet sich in bis zu 75 % der Fälle. Die LGS-Diagnose wird mit 2 bis 5 (bis 8) Jahren gestellt. Besonders beeinträchtigend sind tonische und atonische Sturzanfälle sowie nonkonvulsive Status epileptici. Auch wegen dieser Anfallsformen hat das LGS erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität und Teilhabe der Betroffenen. Im Verlauf der Epilepsie kommt es zu einer progredienten kognitiven Beeinträchtigung. Häufig sind antikonvulsive Kombinationstherapien notwendig. Mittels Pharmakotherapie lässt sich eine Anfallsfreiheit nicht erzwingen, und Ziel ist eine gute Balance zwischen verbesserter Anfallssituation und potenziellen Störwirkungen. Valproat ist die am häufigsten eingesetzte Substanz. Für einige Antiepileptika liegt ein gezielter Wirkungsnachweis auf motorische und/oder Sturzanfälle bei LGS vor (Cannabidiol, Clobazam, Felbamat, Lamotrigin, Rufinamid, Topiramat). Darüber hinaus kommen je nach Anfallstypen nahezu alle anderen Antikonvulsiva infrage, wobei die der Carbamazepin-Gruppe und Phenytoin nicht selten zu einer Verschlechterung bestimmter Anfallsformen führen. Die ketogene Ernährungstherapie kann eine sinnvolle Alternative sein. Resektive epilepsiechirurgische Eingriffe kommen nur für wenige Patienten infrage, im Gegensatz zur Vagusnervstimulation und der in Deutschland selten durchgeführten Kallosotomie. Der vorliegende Beitrag stellt die aktuellen Therapiemöglichkeiten mit dem Schwerpunkt der Pharmakotherapie dar.

Abstract

The Lennox-Gastaut syndrome (LGS) is a rare and age-dependent epileptic encephalopathy and is difficult to treat. It presents with variable seizure types including the obligatory tonic seizures in combination with specific EEG patterns (slow spike-wave variant, paroxysmal fast activity in sleep). A structural and/or genetic etiology can be identified in up to 75% of cases. The LGS is diagnosed between 2 and 5 years of age (maximum 8 years). Particularly impairing seizure types are tonic/atonic drop seizures and nonconvulsive status epilepticus. Quality of life and participation are severely impaired in LGS. Cognitive function progressively worsens over time. Combination treatment of several anticonvulsants is frequently unavoidable; however, freedom from seizures cannot be enforced by an aggressive pharmacotherapy. Treatment should aim to establish a balance between improved seizure burden and potential side effects. Valproate is the most frequently used anticonvulsant. Some drugs were proven effective against motor and/or drop seizures in LGS (cannabidiol, clobazam, felbamate, lamotrigine, rufinamide, topiramate). Furthermore, depending on the seizure type, almost all other anticonvulsants may be tried; however, substances from the carbamazepine group or phenytoin may worsen several seizure types. Ketogenic diets can be a promising alternative. Resective epilepsy surgery can be considered only in a few patients in contrast to vagus nerve stimulation or callosotomy, although the latter is rarely performed in Germany. The present article gives an overview on current therapeutic options in LGS with a focus on pharmacotherapy.

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  1. Epilepsiezentrum Kork, Landstr. 1, 77694, Kehl, Deutschland

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T. Bast erhielt in den letzten beiden Jahren Honorare für Beratungs- und/oder Vortragstätigkeit sowie Aufwandsentschädigungen im Rahmen von Studien von Eisai, Desitin Arzneimittel, GW Pharma, Novartis, Nutricia, Takeda, UCB Pharma und Zogenix.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Bast, T. Lennox-Gastaut-Syndrom: Wie behandeln?. Z. Epileptol. 34, 136–145 (2021). https://doi.org/10.1007/s10309-021-00396-2

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