Medikamentös induzierte Verlängerung des QT-Intervalls

Summary

Prolongation of the ventricular repolarisation manifests itself as a prolongation of the QT intervall on the surface ECG and represents a major risk for a special form of ventricular tachycardia called "torsades de pointes". Torsades de pointes are often self limited and are associated with palpitations, dizziness or syncope. Degeneration into ventricular fibrillation and sudden cardiac death can occur. In addition to the various forms of the congenital long QT syndrome many drugs, such as antiarrhythmic drugs class IA and III, antibiotics, antihistamines, antidepressants, and methadone are known to prolong the QT interval. Most of these drugs block a specific potassium channel substantially involved in the ventricular repolarisation. In addition, drug interaction or disturbances of drug metabolism may play a major role in the acquired form of the long QT syndrome. The individual risk and the potential of a pharmacologic substance to prolong the QT interval are not predictable. Certain risk factors identify patients at higher risk for drug-induced prolongation of the QT interval. Correctable factors include electrolyte disorders (e.g. hypokalemia) and concomitant administration of different QT prolonging drugs. External defibrillation is the therapy of choice in the hemodynamic unstable patient presenting torsades de pointes. In hemodynamic more stable patients application of intravenous magnesium can terminate torsades de pointes (membrane stabilizing properties). Temporary external or transvenous pacing at high heart rate might terminate incessant torsades de pointes by decreasing QT interval. Repeated ECG controls during therapy with QT prolonging drugs are mandatory, especially when drug doses are changed, additional drugs are prescribed, or in case of vomiting and diarrhea. QT prolongation in individual medical therapy is not always predictable. Therefore, updated lists of drugs with the potential of QT prolongation are available on the Internet (e.g. www.qtdrugs.org).

Zusammenfassung

Eine Verlängerung der ventrikulären Repolarisation manifestiert sich im Oberflächen-EKG als Verlängerung des QT-Intervalls und stellt ein Risiko für das Auftreten einer bestimmten ventrikulären Rhythmusstörung, der so genannten "Torsades de pointes" Tachykardie dar. Torsades de pointes Tachykardien sind häufig selbstlimitierend und führen zu Palpitationen, Schwindel oder Synkopen. Sie können jedoch in Kammerflimmern degenerieren und damit zum plötzlichen Herztod führen. Neben den verschiedenen Formen des angeborenen langen QT-Syndroms (LQTS) verursachen viele kardiale und nicht kardiale Medikamente eine Verlängerung des QT-Intervalls. Zu den am häufigsten verwendeten gehören Antiarrhythmika (Klasse IA und III), antimikrobielle Substanzen, Antihistaminika, Psychopharmaka und Methadon. Die meisten Medikamente mit repolarisationsverlängernder Wirkung hemmen einen an der ventrikulären Repolarisation maßgeblich beteiligten Kaliumkanal. Daneben spielen Medikamenteninteraktionen und Metabolisierungsstörungen bei der erworbenen Form des LQTS eine große Rolle. Das individuelle Risiko und das Potential einer pharmakologischen Substanz zur Verlängerung der QT-Zeit sind nicht voraussagbar. Bestimmte Risikofaktoren identifizieren jedoch Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine medikamentöse Verlängerung der QT-Zeit. Zu den korrigierbaren Risikofaktoren gehören insbesondere Elektrolytstörungen (speziell Hypokaliämie) und die gleichzeitige Verabreichung mehrerer QT verlängernder Medikamente. Die Therapie von Torsades de pointes erfolgt bei hämodynamischer Instabilität durch eine Defibrillation. Bei stabilem Kreislauf kann Magnesium i.v. Torsades de pointes beenden (membranstabilisierende Eigenschaften). Mittels temporärer tachykarder Schrittmacherstimulation können durch eine Verkürzung des QT-Intervalls therapierefraktäre Torsaden behandelt werden. Während einer Therapie mit QT verlängernden Medikamenten müssen regelmäßige EKG-Kontrollen erfolgen, insbesondere bei Änderungen der Medikamentendosis, einer Zusatzmedikation, sowie bei neu aufgetretenem Erbrechen oder Durchfall. Die Vielzahl an Medikamenten mit repolarisationsverlängernder Wirkung ist nicht überschaubar, sodass aktualisierte Listen solcher Medikamente im Internet weiterhelfen (z.B. www.qtdrugs.org).