Alpha-Adrenozeptor-Agonisten zur Therapie chronischer Schmerzen

Zusammenfassung

α₂-Adrenozeptor-Agonisten wirken über eine Hemmung der synaptischen Erregungsübertragung antinozizeptiv und verstärken die Wirkung von Opioiden. Zur Therapie chronischer Schmerzen wird Clonidin bei neuropathischen, neuralgischen Schmerzen und beim Deaffenzierungsschmerz eingesetzt.

Mit einer Metaanalyse der in den Jahren von 1966–1996 publizierten Arbeiten wurde die therapeutische Effektivität von systemisch appliziertem Clonidin beim chronischen Schmerz evaluiert. Von 403 gescreenten Arbeiten erfüllten 9 die Auswahlkriterien. Abgesehen von 3 positiven Fallberichten lagen 4 kontrollierte Studien zur Therapie von Brustschmerz, diabetischer Polyneuropathie, postherpetischer Neuropathie, sympathisch unterhaltenem Schmerz und chronischem Rückenschmerz vor. Obwohl es in 3 Studien unter Clonidintherapie zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Schmerzscores kam, war das Ausmaß der Schmerzreduktion auch in diesen Fällen gering. Langzeittherapieerfolge waren aber bei wenigen Respondern bis zu 17 Monate nachweisbar. Hyperalgesie, die auf sympathisch unterhaltenen Schmerz zurückzuführen war, wurde durch transdermales Clonidin gelindert.

Basierend auf dieser Auswertung ist eine Empfehlung Grad C abzuleiten, die sich auf Responder bezieht. Therapieerfolge sind v.a. bei Schmerzzuständen mit erhöhter Sympathikusaktivität zu erwarten. Daher hat die Therapie chronischer Schmerzen mit systemisch appliziertem Clonidin keinen ernstzunehmenden Stellenwert.

Summary

α₂-adrenergic agonists, mimicking the action of the inhibitory transmitter norepinephrine, cause antinociception due to postsynaptic inhibition of spinothalamic projection neurons, presynaptic inhibition at the central nervous system termination of primary sensory nerves, presynaptic inhibition of brainstem noradrenergic neurons and a generalized decrease in central nervous system sympathetic efferent activity. There is a mutual potentiation of antinociceptive effects of clonidine and morphine. Clonidine is used in chronic pain states for treatment of neuropathic, neuralgic and deafferentiating pain. Based on a meta-analysis of the studies published in the years 1996–1996, the therapeutic efficacy of systematically administered clonidine was evaluated in chronic pain states. Out of 403 screened published studies, only 9 fulfilled the selection criteria. Besides three case reports with successful clonidine treatment, four placebo-controlled studies could be analyzed treating the following chronic pain states: chest pain despite normal coronary angiograms; painful diabetic neuropathy; postherpetic neuralgia; hyperalgia in patients with sympathetically maintained pain and chronic low back pain. Although three studies demonstrated statistically significant improvement in pain scores, the improvement in pain relief in these cases was slight. Long-term treatment was successful in a few responders over a period of 17 months. Hyperalgesia caused by sympathetically maintained pain was relieved by topical (transdermal) application of clonidine. Based on this evaluation a grade C recommendation is derived, which relates to responders. Successful treatment is expected only in pain states with increased sympathetic nervous system activity. Therefore, in chronic pain, treatment with systemic clonidine is of no significant value.