Zusammenfassung
Methotrexat (MTX) ist das wichtigste lang wirksame Antirheumatikum (LWAR) und wird in nationalen sowie internationalen Leitlinien als Therapie der ersten Wahl für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) empfohlen. Studien zur Verordnungspraxis von MTX erfassen bisher nur RA-Patienten mit Zugang zur internistisch rheumatologischen Facharztbehandlung. Ziel der vorliegenden Studie ist es daher, verschiedenste Versorgungsaspekte der MTX-Therapie anhand von GKV-Routinedaten zu analysieren, die den gesamten Bereich der kassenärztlichen Verordnungen erfassen. Es standen ambulante und stationäre Diagnosedaten sowie Arzneimittelverordnungen für 9579 RA-Patienten für die Jahre 2005 bis 2008 zur Verfügung. Ausschließlich mit parenteralem MTX wurden 45% der Patienten behandelt, 8% ausschließlich mit oralem MTX, und bei 48% wurde im Zeitablauf zwischen den beiden Applikationsformen gewechselt. Die durchschnittliche Wochendosis liegt bei 70% der Patienten zwischen 10 und 25 mg. Die häufigste LWAR-Kombinationstherapie stellt mit 16% die Verordnung von MTX plus Leflunomid dar. Eine Kombinationstherapie mit TNF-α-Blockern haben 16% der Patienten erhalten. Bei 81% wurde die MTX-Therapie zeitweise mit Glukokortikoiden kombiniert, und nur 65% der Patienten haben zusätzlich Folsäure auf Kassenrezept erhalten. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie liefern wichtige Erkenntnisse über die Therapie mit MTX von RA-Patienten im deutschen kassenärztlichen Versorgungsbereich. Abweichend von den jüngst veröffentlichten multinationalen Empfehlungen der 3E-Initiative zur Therapie mit MTX fallen besonders die hohe Häufigkeit der parenteralen Verordnung von MTX und die unzureichende Verordnung von Folsäure auf Kassenrezept auf.
Abstract
Methotrexate (MTX) is the most important disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and is recommended by national and international guidelines as the first choice for treatment of rheumatoid arthritis (RA). Recent studies reporting prescription data of MTX captured only patients who were treated by rheumatologists. Therefore, the aim of the present study was to analyse several aspects of the prescription of MTX based on claims data. Outpatient and inpatient diagnoses as well as prescription data was available for 9579 RA patients for the years 2005–2008. Of the patients 45% were treated exclusively with parenteral MTX, 8% were treated exclusively with oral MTX and 48% switched between both forms of application. The average weekly dosage presribed in 70% of the patients was between 10 and 25 mg. The most common DMARD combination was MTX plus leflunomide with 16%. In 16% RA patients were treated with a combination of MTX and TNF-α inhibitors. Glucocorticoids were prescribed temporarily in 81% together with MTX and supplementation with folic acid was given only in 65%. The results of this study provide important insights into the drug supply of MTX to RA patients in the German statutory health care sector. In particular, the high frequency of prescriptions of parenteral MTX and the inadequate prescription of folic acid are different from the recently published multinational recommendations of the 3E initiative for the use of MTX.
Literatur
Braun J, Kästner P, Flaxenberg P et al (2008) Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 58(1):73–81
Bykerk VP, Akhavan P, Hazlewood GS et al (2011) Canadian Rheumatology Association recommendations for pharmacological management of rheumatoid arthritis with traditional and biologic disease-modifying antirheumatic drugs. J Rheumatol 39(8):1559–1582
Canhão H, Santos MJ, Costa L et al (2009) Portuguese recommendations for the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Acta Reumatol Port 34(1):78–95
Curtis JR, Beukelman T, Onofrei A (2010) Elevated liver enzyme tests among patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis treated with methotrexate and/or leflunomide. Ann Rheum Dis 69(1):43–47
De Leonardis F, Alivernini S, Bonacci E et al (2010) Italian consensus on the recommendations about the use of methotrexate for the treatment of rheumatic diseases with a focus on rheumatoid arthritis: results from the „3E initiative“. Reumatismo 62(1):34–45
Gibofsky A, Palmer WR, Goldman JA et al (2006) Real-world utilization of DMARDs and biologics in rheumatoid arthritis: the RADIUS (Rheumatoid Arthritis Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drug Intervention and Utilization Study) study. Curr Med Res Opin 22(1):169–183
Graninger W, Leeb B, Wagner E (2006) Konsensusstatement der ÖGR für den Arzt zur Basistherapie der chronischen Polyarthritis und anderen entzündlich rheumatischen Gelenkerkrankungen, 3 Aufl. http://www.rheumatologie.at/pdf/Konsensusstatement_Basistherapie_RA_2006.pdf
Hoekstra M, Haagsma C, Neef C et al (2004) Bioavailability of higher dose methotrexate comparing oral and subcutaneous administration in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 31(4):645–648
Hoekstra M, Haagsma C, Neef C et al (2006) Splitting high-dose oral methotrexate improves bioavailability: a pharmacokinetic study in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 33(3):481–485
Huscher D, Merkesdal S, Thiele K et al (2006) Cost of illness in rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and systemic lupus erythematosus in Germany. Ann Rheum Dis 65(9):1175–1183
Katchamart W, Bourré-Tessier J, Donka T et al (2010) Canadian recommendations for use of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 37(7):1422–1430
Korpela M, Laasonen L, Hannonen P et al (2004) Retardation of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis by initial aggressive treatment with disease-modifying antirheumatic drugs: five-year experience from the FINRACo study. Arthritis Rheum 50(7):2072–2081
Krüger K (2008) Methotrexat – Vorteile der subkutanen Applikationsform. Z Rheumatol 67(4):332–333
Krüger K (2011) Kombinationsbehandlung von Methotrexat mit DMARDs oder Biologika – Aktueller Stand. Z Rheumatol 70(2):114–122
Madsen OR, Faurschou M, Loft AG et al (2010) Evidence-based recommendations for treatment with methotrexate in rheumatic disorders. Dan Med Bull 57(10):A4190
Murphy G, Coughlan R, Devlin J et al (2009) Recommendations for the therapeutics of methotrexate in rheumatoid arthritis. Ir Med J 102(6):170–172
O’Dell JR, Curtis JR, Cofield S et al (2011) Validation of methotrexate first strategy in early rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, 2-year trial. Arthritis Rheum 63(Suppl 10):1696 (abstract)
Ruof J, Hülsemann JL, Mittendorf T et al (2003) Costs of rheumatoid arthritis in Germany: a micro-costing approach based on healthcare payer’s data sources. Ann Rheum Dis 62(6):544–550
Schipper LG, Hulst LTC van, Grol R et al (2010) Meta-analysis of tight control strategies in rheumatoid arthritis: protocolized treatment has additional value with respect to the clinical outcome. Rheumatology 49(11):2154–2164
Schneider M, Lelgemann M, Abholz HH et al (2011) Interdisziplinäre Leitlinie – Management der frühen rheumatoiden Arthritis, 3., überarbeitete und erweiterte Auflage. http://dgrh.de/fileadmin/media/Praxis___Klinik/Leitlinien/2011/gesamt_ll_ra_2011.pdf
Singer O, Gibofsky A (2011) Methotrexate versus leflunomide in rheumatoid arthritis: What is new in 2011? Curr Opin Rheumatol 23(3):288–292
Smolen JS, Aletaha D, Koeller M et al (2007) New therapies for treatment of rheumatoid arthritis. Lancet 370(9602):1861–1874
Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW et al (2010) Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 69(4):631–637
Smolen JS, Landewé R, Breedveld FC et al (2010) EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 69(6):964–975
Sokka T, Pincus T (2009) Rheumatoid arthritis: strategy more important than agent. Lancet 374(9688):430–432
Stamp LK, Barclay ML, O’Donnell JL et al (2011) Effects of changing from oral to subcutaneous methotrexate on red blood cell methotrexate polyglutamate concentrations and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 38(12):2540–2547
Tarner IH, Manger B, Fleck M et al (2009) Evidenzbasierte Empfehlungen einer nationalen Expertenrunde zum Einsatz von Methotrexat bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen. Akt Rheumatol 34(1):59–66
Tarner IH, Müller-Ladner U (2010) Multinationale, evidenzbasierte Empfehlungen zur Anwendung von Methotrexat bei rheumatischen Erkrankungen mit Schwerpunkt auf rheumatoider Arthritis. Z Rheumatol 69(3):250–252
Thile K, Buttgereit F, Huscher D, Zink A (2005) Verordnung von Glucocorticoiden bei rheumatologisch betreuten Patienten mit rheumatoider Arthritis in Deutschland. Z Rheumatol 64(3):149–154
Tosh JC, Wailoo AJ, Scott DL, Deighton CM (2011) Cost-effectiveness of combination nonbiologic disease-modifying antirheumatic drug strategies in patients with early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 38(8):1593–1600
Visser K, Katchamart W, Loza E et al (2009) Multinational evidence-based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: integrating systematic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative. Ann Rheum Dis 68(7):1086–1093
Westhoff G, Edelmann E, Kekow J, Zink A (2010) Diagnosespektrum, Behandlungsindikation und Symptomdauer von Erstzuweisungen zum Rheumatologen. Z Rheumatol 69(10):910–918
Windt R, Glaeske G, Hoffmann F (2011) Versorgung mit TNF-α-Blockern und regionale Unterschiede im Jahr 2010. Z Rheumatol 70(10):874–881
Wollenhaupt J, Alten R, Backhaus M et al (2009) Aktualisiertes Therapieschema der Rheumatoiden Arthritis. Ergebnisse eines Konsensusprozesses deutscher Rheumatologen 2009. Akt Rheumatol 34(4):234–239
Wollenhaupt J (2010) Stellungnahme zum Leserbrief von Herrn Prof. Zeidler. Akt Rheumatol 35(2):132
Zeidler H (2010) Therapieschema der rheumatoiden Arthritis. Die Dreifachkombination Methotrexat plus Sulfasalazin plus Hydroxychloroquin ist mehr als nur eine Alternative zu Leflunomid. Akt Rheumatol 35(2):129–131
Zeidler J, Braun S (2011) Sekundärdatenanalysen. In: Schöffski O, von der Schulenburg JM (Hrsg) Gesundheitsökonomische Evaluationen, 4 Aufl. Springer, Berlin, S 243–274
Ziegler S, Huscher D, Karberg K et al (2010) Trends in treatment and outcomes of rheumatoid arthritis in Germany 1997–2007: results from the National Database of the German Collaborative Arthritis Centres. Ann Rheum Dis 69(10):1803–1808
Interessenkonflikt
Der korrespondierende Autor gibt für sich und seine Koautoren an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Zeidler, J., Zeidler, H. & Graf von der Schulenburg, JM. Therapie der rheumatoiden Arthritis mit Methotrexat. Z. Rheumatol. 71, 900–907 (2012). https://doi.org/10.1007/s00393-012-1027-3
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-012-1027-3