Zusammenfassung.
Glykoprotein (GP) IIb/IIIa Inhibitoren sind ein fester Bestandteil in der Therapie der perkutanen Koronarintervention (PCI) sowie in der Behandlung von Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebungen (NSTE-ACS). Die klinischen Effekte der GP IIb/IIIa Inhibitoren korrelieren dabei streng mit dem Ausmaß, der Konstanz und der Dauer der Plättchenaggregationshemmung. Gefordert wird eine >80%ige Plättchenaggregationshemmung unter standardisierten Bedingungen (Lichttransmissionsaggregometrie; 20μmol Adenosin Diphosphat (ADP) als Agonist und D-Phenylalanyl-L-Propyl-L-Arginin Chloromethyl Keton (PPACK) als Antikoagulanz) zum Zeitpunkt der Balloninflation (PCI) sowie über die gesamte Therapiedauer bei medikamentös behandelten Patienten mit einem NSTE-ACS. Der Nutzen von Abciximab (Bolus 0,25mg/kg plus Infusion 10μg/min) korreliert mit einer >80%igen Plättchenaggregationshemmung während der Intervention (PCI) und in der frühen periprozeduralen Phase (<6 Stunden). Der fehlende Nutzen von Abciximab beim NSTE-ACS ist wahrscheinlich durch die <80%ige Plättchenaggregationshemmung während der überwiegenden Zeit der Erhaltungsinfusion (>6 Stunden) bedingt. Tirofiban kann zum Zeitpunkt der PCI in der Bolusdosierung (Bolus 10μg/kg plus Infusion 0,15μg/kg/min) keine >80%ige Plättchenaggregationshemmung erzielen. Tirofiban mit einer initialen Infusionsrate von 0,4μg/kg/min über 30 Minuten gefolgt von einer Erhaltungsinfusion mit 0,1μg/kg/min, kann diesen Zielwert erst jenseits der 18 Stundengrenze erreichen. Eptifibatide (Doppelbolus 180μg/kg im Abstand von 10min plus Infusion 2,0μg/kg/min) erzielt eine sofortige, konstante und für die Dauer der Infusion anhaltende Plättchenaggregationshemmung >80%. Eptifibatide ist somit sowohl bei der PCI (nicht ACS Patienten) als auch bei der medikamentösen Therapie von Patienten mit NSTE-ACS effektiv wirksam.
Summary.
Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors have become the standard of care for patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) and for those presenting with non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTE-ACS). Clinical effects of GP IIb/IIIa inhibitors in PCI and NSTE-ACS strongly correlate with potency, consistency, and durability of platelet aggregation inhibition. Under standardized conditions [light transmission aggregometry (LTA), 20μmol adenosine diphosphate (ADP) as an agonist, and D-phenylalanyl-L-propyl-L-arginine chloromethyl ketone (PPACK) as an anticoagulant], we demand consistent platelet aggregation inhibition >80% during the time of PCI (initial balloon inflation), and during the entire duration of therapy in NSTE-ACS. The benefit of abciximab (bolus 0.25mg/kg plus infusion 10μg/kg/min) correlates with >80% inhibition of platelet aggregation during the intervention (PCI) and immediately thereafter (<6 hours). The absence of a benefit with abciximab in NSTE-ACS is most likely due to <80% inhibition during the major part of the infusion period (>6hours). Tirofiban does not achieve >80% inhibition at the time of PCI at a dose of 10μg/kg bolus plus 0.15 μg/kg/min infusion, and at a dose of 0.4lg/kg/min loading infusion for 30 minutes plus 0.1μg/kg/min maintenance infusion, the target value is only reached after 18h. Eptifibatide (double-bolus 180μg/kg 10min apart, followed immediately by a 2.0μg/kg/min infusion) provided an instant, consistent, and durable antiplatelet effect for the entire duration of infusion, and a significant clinical benefit in both PCI (non-ACS patients) and medically managed NSTE-ACS patients.
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Received: 15 August 2002 Accepted: 29 October 2002
Correspondence to Hans-Peter Hobbach
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Hobbach, HP., Schuster, P. Pharmacodynamic and clinical trials of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors and potential relationship of results to dosing. Z Kardiol 92, 213–218 (2003). https://doi.org/10.1007/s00392-003-0895-6
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00392-003-0895-6