Colonic healing after early intraperitoneal administration of 5-fluorouracil and interferon in rats

Abstract.

The aim of this experimental study was to investigate whether the intraperitoneal perioperative injection of 5-flurouracil (5-FU) – with or without the addition of interferon (INT) – influences colonic healing. We used 57 male Wistar rats which were subjected to anastomosis of the colon. Intraoperatively, the rats were randomised into one of three groups. The rats in the control group (group 1, n = 15) received a 0.9% NaCl solution; the rats in group 2 (n = 21), 5-FU (20 mg/Kg/day), and those in group 3 (n = 21), 5-FU (20 mg/Kg/day) plus INT (45.000 IU/Kg/day). These drugs were injected intraperitoneally during the operation and once daily for the next two days. The rats were sacrificed on post-operative days 3, 5 or 8. The rupture rate of the anastomoses was statistically significantly higher in groups 2 and 3, compared with the control group (P < 0.05); no differences were observed between groups 2 and 3. Abscess and adhesion formation were more marked in groups 2 and 3 than in the control group; however no differences were recorded between groups 2 and 3. The anastomotic bursting pressure was statistically significantly lower in groups 2 and 3 compared to the control group (P < 0.05), on post-operative days 5 and 8; however, no differences were measured between groups 2 and 3. Histologic evaluation also showed a more profound inflammatory response in groups 2 and 3, compared with group 1. In conclusion, the intraperitoneal, intraoperative administration of 5-FU hinders colonic healing in rats. The additional intraperitoneal injection of interferon does not seem to aggravate this adverse effect.

Résumé.

Le but de cette étude expérimentale est de déterminer si l'injection intrapéritonéale per-opératoire de 5-fluorouacil (5-FU) avec ou sans addition d'interféron (INT) a une influence sur la guérison des plaies coliques. Nous avons utilisé 37 rats måles Wistar qui ont été soumis à une anastomose colique. Les rats ont été randomisés en per-opératoire en 3 groupes. Les rats du groupe-contrôle 1 ont reçu une injection de NaCl à 0,9%; les rats du groupe 2 du 5-FU (20 mg/kg/jour) et ceux du groupe 3 du 5-FU (20 mg/kg/jour) et de l'INT (45,000 UI/kg/jour). Ces médicaments ont été injectés par voie intra-péritonéale durant l'opération et une fois par jour au cours des deux jours suivants. Les rats ont été sacrifiés au 3e, 5e ou 8e jour postopératoire. Les lâchages d'anastomose ont été statistiquement significativement plus élevés dans les groupes 2 et 3 en comparaison avec le groupe contrôle (P < 0,005); aucune différence n'est observée entre les groupes 2 et 3. La formation d'abcès et d'adhérences était nettement plus importante dans les groupes 2 et 3 que dans le groupe contrôle. Aucune différence n'est toutefois enregistrée entre les groupes 2 et 3. La pression de rupture de l'anastomose est statistiquement plus basse dans les groupes 2 et 3 que dans le groupe contrôle (P < 0,005) au 5e et au 8e jours postopératoires; aucune différence n'est toutefois pas déterminée entre les groupes 2 et 3. L'évaluation histologique montre également une réponse inflammatoire plus importante dans les groupes 2 et 3 en comparaison à celle observée dans le groupe 1. En conclusion, l'administration intra-péritonéale per-opératoire de 5-FU interfère avec la guérison colique chez le rat. L'injection additionnelle intra-péritonéale d'interféron ne semble pas augmenter les effets négatifs observés.