TFF-Peptide Neue mukusassoziierte Sekretionsprodukte der Konjunktiva

Zusammenfassung

Der molekulare Aufbau des menschlichen Augenmukus ist heute noch nicht vollständig verstanden. Kürzlich konnten erstmals sog. TFF-Peptide (früher: P-Domänen-Peptide, “trefoil factors”) als neue Bestandteile identifiziert werden. Diese Peptidfamilie wird typischerweise von Schleim produzierenden Epithelien sezerniert. Es sind drei humane TFF-Peptide bekannt, die als TFF1, TFF2 und TFF3 bezeichnet werden. TFF-Peptide beschleunigen Zellwanderungsprozesse (motogene Eigenschaften), sie wirken antiapoptotisch und modulieren entzündliche Prozesse. Untersuchungen mithilfe der Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) zeigten, dass TFF1 und TFF3 in der humanen Konjunktiva exprimiert werden; TFF2 wird dagegen im Auge nicht synthetisiert. Immunhistochemische Studien konnten TFF1 und TFF3 ausschließlich in den Becherzellen lokalisieren. Das Vorkommen der TFF-Peptide in der Konjunktiva ist damit identisch mit dem des sezernierten Muzins MUC5AC. Diese gemeinsame Lokalisation stützt die Annahme, dass TFF-Peptide und Muzine interagieren und so die rheologischen Eigenschaften des Augenmukus und damit des Tränenfilms beeinflussen. Weitere Untersuchungen sollen Aussagen zur Bedeutung der TFF-Peptide bei pathologischen Zuständen des Auges sowie bezüglich ihres potenziellen Einsatzes in Diagnostik und Therapie verschiedener Erkrankungen des äußeren Auges ermöglichen.

Abstract

The molecular architecture of the human ocular mucus is not yet completely understood. Recently, TFF peptides (formerly known as trefoil factors or P-domain peptides) could be identified as new constituents of this delicate mucus. Members of the TFF-peptide family are typical secretory products of mucous epithelia and three are known in humans and designated as TFF1, TFF2 and TFF3. They enhance cell migratory processes (motogenic effect), they show anti-apoptotic effects and are inflammatory modulators Both TFF1 and TFF3 expression could be monitored by the reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) in the human conjunctiva; in contrast, TFF2 transcripts were not detectable. Using immunohistochemistry, TFF1 and TFF3 peptides were found in varying concentrations solely in secretory vesicles of conjunctival goblet cells. This localisation matches precisely that of the secretory mucin MUC5AC. Thus, conjunctival TFF1 and TFF3 have to be considered as typical mucin-associated peptides probably modulating the rheological properties of the ocular mucus and the tear fluid. Future investigations are in progress to elucidate the role of TFF-peptides during pathological conditions of the eye as well as their diagnostic and therapeutic potential.