Zusammenfassung
Die Hornhaut bildet die vordere Begrenzung des Auges und trägt durch ihre Transparenz, Avaskularität und spezifische Krümmung wesentlich zur scharfen optischen Abbildung auf der Netzhaut bei. Hierbei ist die Hornhaut aufgrund ihrer anatomischen Einordnung und als Barriere zur Umwelt besonders exponiert gegenüber verschiedenen äußeren Einflüssen, wie sie bei Verletzungen oder durch Pathogene entstehen können. Eine regelrechte Wundheilung, insbesondere ohne die Ausbildung von lichtstreuenden Narben, ist essenziell, um die Integrität und Funktion der Hornhaut zu bewahren. Die fehlgeleitete Wundheilung ist von großer klinischer Relevanz, da sie durch Hornhautfibrosierung zum Entstehen einer Narbe mit dem Verlust der optischen Transparenz mit nachfolgender Visusreduktion bis zur Erblindung führen kann. Das Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen der Wundheilung und Fibrogenese ist von großer Bedeutung für die Diagnostik, Therapie und Einordnung des Heilungsverlaufs kornealer Wunden, um einer dauerhaften Schädigung der Hornhaut in Zukunft frühzeitig entgegenwirken zu können.
Abstract
The cornea forms the anterior border of the eye and significantly contributes to a sharp optical image quality on the retina through its transparency, avascular nature and curvature. Because of its anatomical structure and as a barrier to the environment, the cornea is particularly exposed to various external factors, such as injuries and pathogens. A correct wound healing without the formation of light diverging scarring is therefore essential to preserve the integrity and function of the cornea. Misguided wound healing is of outstanding clinical relevance and can lead to corneal fibrogenesis. Corneal fibrosis results in scarring with a loss of optical transparency, which significantly reduces eyesight and can lead to blindness. Understanding the pathophysiological mechanisms of wound healing and fibrogenesis is of great importance for the diagnostics, treatment and evaluation of the subsequent healing process in order to prevent permanent damage as far as possible.
Literatur
Friedlander M (2007) Fibrosis and diseases of the eye. J Clin Invest 117:576–586
Seitz B (2018) Deutsches Keratoplastik-Register. Deutsches Keratoplastik-Register der DOG-Sektion Kornea
Ljubimov AV, Saghizadeh M (2015) Progress in corneal wound healing. Prog Retin Eye Res. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2015.07.002
Calvario A, Bozzi A, Scarasciulli M et al (2002) Herpes Consensus PCR test: a useful diagnostic approach to the screening of viral diseases of the central nervous system. J Clin Virol 25(Suppl 1):S71–S78
Vrioni G, Kalogeropoulos C, Gartzonika C et al (2007) Usefulness of Herpes Consensus PCR methodology to routine diagnostic testing for herpesviruses infections in clinical specimens. Virol J 4:59
Gaudio PA, Gopinathan U, Sangwan V et al (2002) Polymerase chain reaction based detection of fungi in infected corneas. Br J Ophthalmol 86:755–760
Wynn TA, Ramalingam TR (2012) Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med 18:1028–1040
Medzhitov R (2010) Inflammation 2010: new adventures of an old flame. Cell 140:771–776
Gabbiani G (2003) The myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases. J Pathol 200:500–503
Brockmann T (2019) Influence of the complement system on corneal wound healing. Acta Ophthalmol. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2019.8083
Saika S, Yamanaka O, Sumioka T et al (2008) Fibrotic disorders in the eye: targets of gene therapy. Prog Retin Eye Res 27:177–196
Wynn TA, Ramalingam TR (2012) Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med 18(7):1028–1040. https://doi.org/10.1038/nm.2807
Chaurasia SS, Lim RR, Lakshminarayanan R, Mohan RR (2015) Nanomedicine approaches for corneal diseases. J Funct Biomater 6(2):277–298. https://doi.org/10.3390/jfb6020277
Tandon A, Tovey JC, Sharma A et al (2010) Role of transforming growth factor Beta in corneal function, biology and pathology. Curr Mol Med 10:565–578
Mohan RR, Hutcheon AE, Choi R et al (2003) Apoptosis, necrosis, proliferation, and myofibroblast generation in the stroma following LASIK and PRK. Exp Eye Res 76:71–87
Xing D, Bonanno JA (2009) Effect of cAMP on TGFbeta1-induced corneal keratocyte-myofibroblast transformation. Invest Ophthalmol Vis Sci 50:626–633
West-Mays JA, Dwivedi DJ (2006) The keratocyte: corneal stromal cell with variable repair phenotypes. Int J Biochem Cell Biol 38:1625–1631
Chaurasia SS, Kaur H, de Medeiros FW et al (2009) Dynamics of the expression of intermediate filaments vimentin and desmin during myofibroblast differentiation after corneal injury. Exp Eye Res 89:133–139
Kao WW, Kao CW, Kaufman AH et al (1998) Healing of corneal epithelial defects in plasminogen- and fibrinogen-deficient mice. Invest Ophthalmol Vis Sci 39:502–508
Esmon CT (2005) The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol 131:417–430
Vasel M, Rutz R, Bersch C et al (2014) Complement activation correlates with liver necrosis and fibrosis in chronic hepatitis C. Clin Immunol 150:149–156
Gardner BP, Pleyer U, Mondino BJ et al (1995) Complement-derived anaphylatoxins in human donor corneas treated with excimer laser. Ophthalmic Surg Lasers 26:568–571
Mondino BJ, Sumner HL (1990) Generation of complement-derived anaphylatoxins in normal human donor corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci 31:1945–1949
Pleyer U, Mondino BJ, Sumner HL (1992) The effect of systemic decomplementation with cobra venom factor on corneal complement levels in guinea pigs. Invest Ophthalmol Vis Sci 33:2212–2215
Wilson SE, Mohan RR, Ambrósio R et al (2001) The corneal wound healing response: cytokine-mediated interaction of the epithelium, stroma, and inflammatory cells. Prog Retin Eye Res 20:625–637
Wynn TA, Barron L (2010) Macrophages: master regulators of inflammation and fibrosis. Semin Liver Dis 30:245–257
Zhang Y, Lee TC, Guillemin B et al (1993) Enhanced IL‑1 beta and tumor necrosis factor-alpha release and messenger RNA expression in macrophages from idiopathic pulmonary fibrosis or after asbestos exposure. J Immunol 150:4188–4196
Hesse M, Modolell M, La Flamme AC et al (2001) Differential regulation of nitric oxide synthase‑2 and arginase‑1 by type 1/type 2 cytokines in vivo: granulomatous pathology is shaped by the pattern of L‑arginine metabolism. J Immunol 167:6533–6544
Niederkorn JY (2013) Corneal transplantation and immune privilege. Int Rev Immunol 32:57–67
Streilein JW (2003) Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature. Nat Rev Immunol 3:879–889
Jester JV, Moller-Pedersen T, Huang J et al (1999) The cellular basis of corneal transparency: evidence for „corneal crystallins“. J Cell Sci 112(Pt 5):613–622
Marino GK, Santhiago MR, Santhanam A et al (2017) Regeneration of defective epithelial basement membrane and restoration of corneal transparency after photorefractive keratectomy. J Refract Surg 33:337–346
Chen Y, Thompson DC, Koppaka V et al (2013) Ocular aldehyde dehydrogenases: protection against ultraviolet damage and maintenance of transparency for vision. Prog Retin Eye Res 33:28–39
Bühren J, Nagy L, Swanton JN et al (2009) Optical effects of anti-TGFbeta treatment after photorefractive keratectomy in a cat model. Invest Ophthalmol Vis Sci 50:634–643
Meek KM, Knupp C (2015) Corneal structure and transparency. Prog Retin Eye Res 49:1–16
Powell DW, Mifflin RC, Valentich JD et al (1999) Myofibroblasts. I. Paracrine cells important in health and disease. Am J Physiol 277:C1–C9
Powell DW, Mifflin RC, Valentich JD et al (1999) Myofibroblasts. II. Intestinal subepithelial myofibroblasts. Am J Physiol 277:C183–C201
Wilson SE (2020) Corneal myofibroblasts and fibrosis. Exp Eye Res 201:108272
Saikia P, Crabb JS, Dibbin LL et al (2020) Quantitative proteomic comparison of myofibroblasts derived from bone marrow and cornea. Sci Rep 10:16717
Kay EP, Lee MS, Seong GJ et al (1998) TGF-beta s stimulate cell proliferation via an autocrine production of FGF‑2 in corneal stromal fibroblasts. Curr Eye Res 17:286–293
Wahl SM, McCartney-Francis N, Allen JB et al (1990) Macrophage production of TGF-beta and regulation by TGF-beta. Ann N Y Acad Sci 593:188–196
Wang JF, Jiao H, Stewart TL et al (2007) Fibrocytes from burn patients regulate the activities of fibroblasts. Wound Repair Regen 15:113–121
Wilson SE, Schultz GS, Chegini N et al (1994) Epidermal growth factor, transforming growth factor alpha, transforming growth factor beta, acidic fibroblast growth factor, basic fibroblast growth factor, and interleukin‑1 proteins in the cornea. Exp Eye Res 59:63–71
Singh V, Santhiago MR, Barbosa FL et al (2011) Effect of TGFβ and PDGF‑B blockade on corneal myofibroblast development in mice. Exp Eye Res 93:810–817
Medeiros CS, Lassance L, Saikia P et al (2018) Posterior stromal cell apoptosis triggered by mechanical endothelial injury and basement membrane component nidogen‑1 production in the cornea. Exp Eye Res 172:30–35
Medeiros CS, Marino GK, Santhiago MR et al (2018) The corneal basement membranes and stromal fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci 59:4044–4053
Medeiros CS, Saikia P, de Oliveira RC et al (2019) Descemet’s membrane modulation of posterior corneal fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci 60:1010–1020
Kim WJ, Mohan RR, Wilson SE (1999) Effect of PDGF, IL-1alpha, and BMP2/4 on corneal fibroblast chemotaxis: expression of the platelet-derived growth factor system in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci 40:1364–1372
Suzuki N, Yamaguchi T, Shibata S et al (2019) Cytokine levels in the aqueous humor are associated with corneal thickness in eyes with Bullous Keratopathy. Am J Ophthalmol 198:174–180
Brockmann T, Brockmann C, Maier AK, Gundlach E, Schroeter J, Bertelmann E, Joussen AM, Torun N (2015) Descemet membrane endothelial keratoplasty for graft failure after descemet stripping endothelial keratoplasty: Clinical results and histopathologic findings. JAMA Ophthalmol 133(7):813–819. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.0906
Ferreira CS, Figueira L, Moreira-Gonçalves N et al (2018) Clinical and microbiological profile of bacterial microbial keratitis in a Portuguese tertiary referral center-where are we in 2015? Eye Contact Lens 44:15–20
Ibrahim YW, Boase DL, Cree IA (2009) Epidemiological characteristics, predisposing factors and microbiological profiles of infectious corneal ulcers: the Portsmouth corneal ulcer study. Br J Ophthalmol 93:1319–1324
Labetoulle M, Auquier P, Conrad H et al (2005) Incidence of herpes simplex virus keratitis in France. Ophthalmology 112:888–895
Stanzel TP, Diaz JD, Mather R et al (2014) The epidemiology of herpes simplex virus eye disease in Northern California. Ophthalmic Epidemiol 21:370–377
Young RC, Hodge DO, Liesegang TJ et al (2010) Incidence, recurrence, and outcomes of herpes simplex virus eye disease in Olmsted County, Minnesota, 1976–2007: the effect of oral antiviral prophylaxis. Arch Ophthalmol 128:1178–1183
Ghosh S, Salvador-Culla B, Kotagiri A et al (2019) Acute chemical eye injury and Limbal stem cell deficiency—A prospective study in the United Kingdom. Cornea 38:8–12
Islam SS, Doyle EJ, Velilla A et al (2000) Epidemiology of compensable work-related ocular injuries and illnesses: incidence and risk factors. J Occup Environ Med 42:575–581
Islam SS, Nambiar AM, Doyle EJ et al (2000) Epidemiology of work-related burn injuries: experience of a state-managed workers’ compensation system. J Trauma 49:1045–1051
Aydin Kurna S, Altun A, Oflaz A et al (2015) Evaluation of the impact of persistent subepithelial corneal infiltrations on the visual performance and corneal optical quality after epidemic keratoconjunctivitis. Acta Ophthalmol 93:377–382
Meyer-Rusenberg B, Loderstadt U, Richard G et al (2011) Epidemic keratoconjunctivitis: the current situation and recommendations for prevention and treatment. Dtsch Arztebl Int 108:475–480
Cheng KH, Leung SL, Hoekman HW et al (1999) Incidence of contact-lens-associated microbial keratitis and its related morbidity. Lancet 354:181–185
Brillenstudie 2005 des Instituts für Demoskopie Allensbach. https://www.ifd-allensbach.de/studien-und-berichte/veroeffentlichte-studien.html. Zugegriffen: 05.06.2021
Köberlein J, Beifus K, Schaffert C et al (2013) The economic burden of visual impairment and blindness: a systematic review. BMJ Open 3:e3471
The Lewin Group I (2013) Cost-benefit analysis of corneal transplant. Eye Bank Association of America,
DOG/BVA (2011) Leitlinie-Nr.-13-Keratitis. Berufsverband der Augenärzte Deutschlands e. V. und Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft e. V.
Daas L, Szentmáry N, Eppig T et al (2015) The German Acanthamoeba keratitis register: Initial results of a multicenter study. Ophthalmologe 112:752–763
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.
Autoren
T. Brockmann: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung: Charité Clinician Scientist Stipendium, Berlin Institute of Health (BIH), Zeitraum: 2016–2019 | Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft, DFG-Anschubfinanzierung durch die DOG, 2019. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Augenarzt, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Universitätsmedizin Rostock seit 2020 | Angestellter Augenarzt, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 2012–2020. M. Walckling: A. Finanzielle Interessen: kein finanzieller Interessenkonflikt. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde der Universitätsmedizin Rostock. C. Brockmann: A. Finanzielle Interessen: kein finanzieller Interessenkonflikt. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Funktionsoberärztin, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Universitätsmedizin Rostock. T.A. Fuchsluger: A. Finanzielle Interessen: Referentenhonorar oder Kostenerstattung als passiver Teilnehmer: Alcon, VISUfarma, Santen, Shire, Bausch & Lomb. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Direktor der Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Universitätsmedizin Rostock | Mitgliedschaften: Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft (DOG), Bundesverband der Augenärzte Deutschlands (BVA), Vereinigung norddeutscher Augenärzte (VNDA), European Society of Biomaterials, European Society for Gene & Cell Therapy (ESGCT), European Society of Cornea & Ocular Surface Disease Specialists (EuCornea), Tear Film & Ocular Surface Society (TFOS), International Ocular Surface Society (IOSS), European Association for Vision and Eye Research (EVER), Deutsche Gesellschaft für Gen- und Zelltherapie (DG-GT), Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO), European Eye Bank Association (EEBA). U. Pleyer: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: Deutsche Forschungsgemeinschaft, BMBF, European Union. – Referentenhonorar oder Kostenerstattung als passiver Teilnehmer: AbbVie, Alcon, Allergan, Alimera, Bausch und Lomb, Bayer, Novartis, Santen, Thea. – Aktien: Bayer, Biontech. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt, Klinik für Augenheilkunde, Charité – Universitätsmedizin Berlin | Mitgliedschaften: Sprecher der Sektion Uveitis/DOG (seit 2014), Leiter der Sprechstunde „Tertiärzentrum für entzündliche Augenerkrankungen“ (seit 1994), Berlin-Brandenburgische Augenärzte (Sekretär), Deutsche UVEITIS Arbeitsgemeinschaft DUAG (Vorstand).
Wissenschaftliche Leitung
Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.
Der Verlag
erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patienten zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einwilligung vor.
Additional information
Wissenschaftliche Leitung
F. Grehn, Würzburg
Unter ständiger Mitarbeit von:
H. Helbig, Regensburg
W.A. Lagrèze, Freiburg
U. Pleyer, Berlin
B. Seitz, Homburg/Saar
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Welche Situation liegt bei der Expositionskeratopathie der Patientin in Abb. 1 des Beitrags vor?
Sie erwarten eine erhöhte Hornhautsensibilität.
Es besteht ein hohes Risiko für eine Akanthamöbenkeratitis.
Eine längerfristige, antiinflammatorische Behandlung (z. B. Steroide) ist bei der Patientin indiziert.
Es wird eine systemische Antibiose präventiv angeraten.
Es liegt eine multifaktorielle Genese vor.
Wodurch entstehen die meisten fibrotischen Hornhauterkrankungen?
Genetische Dysregulation
Keratitis
Keratokonus
Fuchs-Endothel-Dystrophie
Trauma nach Sylvester-Feuerwerk
Wie hoch werden nach aktuellen Studien (USA) die Lebenszeitkosten im erwerbsfähigen Alter aufgrund hornhautbedingter Sehminderung geschätzt?
Zirka 10.000 €
Zirka 100.000 €
Zirka 250.000 €
Zirka 20.000 €
Zirka 50.000 €
Welche Voraussetzungen liegen bei regulärer Wundheilung vor?
Die Proteinablagerungen in der extrazellulären Matrix sind reversibel.
Es kommt zu subklinischen fibrotischen Umbauprozessen.
Myofibroblasten werden dauerhaft aktiviert.
Wachstumsfaktoren aus dem Irisstroma sind essenziell.
Es werden Myofibroblasten in Keratozyten transformiert.
Was benötigen Myofibroblasten für ihr Überleben?
Spezifische Wachstumsfaktoren (u. a. TGF[„transforming growth factor“]β)
Exogene Hyaluronsäure
Eine permeable Descemet-Membran
Endogene Steroide
Topische Antibiotika
Was sind die wichtigste(n) Quelle(n) von Wachstumsfaktoren?
Makrophagen und Fibroblasten
Langerhans-Zellen
Komponenten der Basalmembran (Kollagen IV)
Hyalozyten
Hornhautepithel, -endothel und Tränen
Welche Aussage(n) zu „Kristallinen“ treffen zu? Sie …
sind besonders in der Hornhaut und Linse vorhanden.
generieren reaktive Sauerstoffspezies.
weisen einen höheren Brechungsindex gegenüber extrazellulärer Matrix auf.
sind an der Spaltlampe in der Kornea erkennbar.
aktivieren Makrophagen und führen zur Trübung der Hornhaut.
Was sind Ursachen fehlgeleiteter Wundheilung der Hornhaut mit Narbenbildung?
Verstärkte Apoptose der Myofibroblasten
Verstärkte Bildung von Wachstumsfaktoren (TGF[„transforming growth factor“]β, FGF [„fibroblast growth factor“])
Erhöhte Kammerwassersekretion
Die dauerhafte Aktivierung von Myofibroblasten
Erhöhte Konzentration von Kristallinen
Mit welcher Technik gelingt eine semiquantitative Bestimmung der Hornhautsensibilität?
Mit dem Harry-Belafonte-Ästhesiometer
Mit dem Jaffe-Keratometer
Mittels optischer Kohärenztomographie der Kornea
Mit dem Cochet-Bonnet-Ästhesiometer (Luneau)
Applikation hypotoner Kochsalzlösung
Welcher Teil des Immunsystems spielt aufgrund des Immunprivilegs der Hornhaut bei der kornealen Wundheilung eine zentrale Rolle?
Antigenpräsentierende Zellen
Antikörper vom Typ Immunglobulin‑M (IgM)
Antikörper vom Typ Immunglobulin‑G (IgG)
Komplementsystem
T‑Zellen
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Brockmann, T., Walckling, M., Brockmann, C. et al. Wundheilung der Kornea – Pathophysiologie und Grundlagen. Ophthalmologe 118, 1167–1177 (2021). https://doi.org/10.1007/s00347-021-01423-3
Accepted:
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00347-021-01423-3