Hodgkin-Lymphome Klassifikation und Pathogenese

Zusammenfassung

In den letzten Jahren hat unser Wissen über die Hodgkin-Lymphome enorm zugenommen. So haben molekularpathologische Analysen gezeigt, dass nahezu alle Fälle dieser Erkrankung klonale B-Zell-Neoplasien darstellen. Deshalb wird in der neuen WHO-Klassifikation die Bezeichnung „Hodgkin-Lymphom” (HL) anstelle von „Morbus Hodgkin” bzw. „Hodgkin’s disease” vorgeschlagen. Morphologisch, immunphänotypisch und klinisch unterscheidet sich das Lymphozyten-prädominante HL (LPHL) von den anderen Formen des HL und stellt eine eigenständige Entität dar. Neben typischen morphologischen Befunden (Nodularität, Auftreten von L&H-Zellen) ist der Immunphänotyp der Tumorzellen (CD20⁺, J-Kette⁺, CD30^–, CD15^–, EBV^–) entscheidend für die Diagnose eines LPHL, insbesondere für die Abgrenzung von den übrigen Formen des HL. Die übrigen Formen des HL (noduläre Sklerose, gemischte Zellularität, lymphozytäre Depletion) weisen Tumorzellen mit einem weitgehend übereinstimmenden Phänotyp (CD30⁺, CD15⁺, EBV^–/+, CD20^–/+, J-Kette^–) sowie auch ein ähnliches klinisches Verhalten auf, weshalb sie in der REAL-Klassifikation unter dem Überbegriff klassischer Morbus Hodgkin zusammengefasst wurden. Neuere immunhistologische Untersuchungen ergaben, dass 1/3 der Fälle des HL, die früher dem LPHL zugeordnet wurden, den Immunphänotyp des klassischen HL aufweisen. Diese Fälle werden heute dem klassischen HL zugerechnet und als noduläres lymphozytenreiches klassisches HL bezeichnet. Retrospektive klinisch-pathologische Untersuchungen zeigen, dass sich auch das biologische Verhalten dieser neu abgegrenzten Form des klassischen HL von dem des LPHL unterscheidet. Ebenso gibt es zwischen dem LPHL und den klassischen HL Unterschiede auf molekularer Ebene. So weist das LPHL oft Zeichen sog. „ongoing mutations” innerhalb der Immunglobulingene auf und meist auch eine Expression von Immunglobulinproteinen und/oder Transkripten, während diese Merkmale beim klassischen HL regelmäßig fehlen. Da periphere B-Zellen, die keine Immunglobuline exprimieren, physiologischerweise der Apoptose anheim fallen, ist aus diesen Befunden zu folgern, dass beim klassischen HL die Apoptose dereguliert oder defekt ist. Derzeit wird intensiv an der Aufklärung dieser Apoptosestörung gearbeitet.

Summary

In the last few years our understanding of Hodgkin’s lymphoma (HL) has enormously progressed. Molecular analysis has revealed that almost all cases of this disease are clonal B cell neoplasms, therefore the term Hodgkin’s lymphoma instead of Hodgkin’s disease is being proposed in the new WHO classification. Lymphocyte predominance HL (LPHL) differs in respect to morphology, immunophenotype and clinical features from the other forms of HL and represents its own distinct entity. In addition to morphologic features (nodularity, presence of L&H cells) the immunophenotype of tumor cells is most important in establishing a diagnosis of LPHL, and particularly in differentiating LPHL from the other forms of HL. The remaining forms of HL (nodular sclerosis, mixed cellularity, lymphocyte depletion) display a mostly identical antigen profile and similar clinical characteristics, they are therefore grouped together in the REAL classification under the heading of classical HL. Recent imunohistological analysis have revealed that one third of HL cases, which formerly were classified as LPHL, display the immunophenotype of classical HL. These cases are now considered to represent examples of classical HL and termed nodular lymphocyte rich classical HL. According to retrospective clinico-pathological analysis, the biological behaviour of this newly identified form of classical HL also differs from LPHL. Differences between classical HL and LPHL also occur on the molecular level. Thus LPHL often displays ongoing mutations of the immunoglobulin genes, and the tumor cells express immunoglobulin protein and transcripts, while these characteristics are absent in classical HL. Since peripheral B cells that do not express immunoglobulins die from apoptosis, these findings imply that the regulation of apoptosis is defective in Hodgkin and Sternberg Reed cells. Several laboratories are currently working intensely to clarify the defective apoptosis pathway in HL.