Molekulargenetik der epithelialen Ovarialneoplasien: Korrelationen zum Phänotyp und biologischen Verhalten

Zusammenfassung

Die phänotypischen Unterschiede zwischen den verschiedenen Formen der epithelialen Ovarialneoplasien haben Äquivalente auf der molekularen Ebene. P53-Mutationen und ausgedehnte Verluste von genetischem Material von Chromosom 17, die in der Regel mit komplexen Veränderungen auf zahlreichen weiteren Chromosomen verbunden sind, charakterisieren die Mehrzahl der invasiven serösen und undifferenzierten Karzinome. Derartige Alterationen zeigen sich hingegen bei muzinösen und endometrioiden Karzinomen nur in einer Minderzahl von Fällen, und zwar überwiegend in fortgeschrittenen Tumorstadien. Eine starke Expression des antiapoptotisch wirksamen Bcl-2-Proteins ist am häufigsten bei den endometrioiden Karzinomen (ca. 90% der Fälle) zu finden, welche weiterhin zu ca. einem Drittel Mikrosatelliteninstabilität, wie sie auch bei endometrioiden Endometriumkarzinomen nachweisbar ist, aufweisen. Für muzinöse LMP-Tumoren (=Borderlinetumoren) und muzinöse Karzinome sind v.a. KRAS-Mutationen kennzeichnend (40–50% der Fälle). KRAS-Mutationen finden sich weiterhin in ca. einem Drittel der serösen LMP-Tumoren, die daneben auch in bis zu 40% Mikrosatelliteninstabilität erkennen lassen. Komplexe chromosomale Veränderungen sind in serösen LMP-Tumoren nicht nachweisbar.

Summary

The phenotypic variability of epithelial ovarian neoplasms correlates with a diversity of changes on the molecular level. Invasive serous and undifferentiated ovarian carcinomas are characterized by p53 mutations, extensive loss of genetic material of chromosome 17 and complex changes on many other chromosomes. These alterations are seen only in a minority of mucinous and endometrioid carcinomas, mainly in ad- vanced stages. Overexpression of bcl-2 is seen most frequently in endometrioid carcinomas (ca. 90% of cases), which in addition show microsatellite instability in around a third of cases, as has been described in endometrioid endometrial carcinomas. KRAS mutations are characteristic for mucinous LMP tumors (borderline tumors) and mucinous carcinomas (40–50% of cases). Furthermore, KRAS mutations have been described in around a third of serous LMP tumors, which in addition show microsatellite instability in up to 40% of cases. Serous LMP tumors never harbour complex chromosomal aberrations.