Die Methylierung des RASSF1A-Tumorsuppressorgenpromotors

Zusammenfassung

Der molekulare Zusammenhang zwischen bekannten Risikofaktoren wie Alter, Rauchen, Adipositas und der Entstehung urologischer Tumoren ist bisher unklar. Die Hypermethylierung von Promotor-CpG-Inseln ist mit einer unterdrückten Genaktivität assoziiert und wird häufig in Tumoren beobachtet. Die aberrierende Methylierung von Genpromotoren wurde aber auch in einer altersabhängigen Weise in normalen Geweben beobachtet und als Risikofaktor für die Karzinogenese vorgeschlagen.

Wir beschreiben hier, dass das RASSF1A-Tumorsuppressorgen in normalem Nierengewebe eine altersabhängige Methylierung, die zusätzlich durch die Risikofaktoren Anthrakose und Adipositas beeinflusst wird, aufweist. Des Weiteren wurden für die RASSF1A-Promotormethylierung signifikant höhere Werte in peripheren Anteilen der Prostata im Vergleich zu der zentralen Zone erhalten.

Erste Expressionsuntersuchungen weisen darauf hin, dass RASSF1A an frühen Ereignissen der Tumorentstehung beteiligt sein könnte. Im Zusammenhang mit weiteren, kürzlich in der Literatur beschriebenen Ergebnissen führt dies zu der Hypothese, dass die altersabhängige bzw. durch andere Lebensfaktoren beeinflusste Promotormethylierung spezifischer Gene zukünftig die Einschätzung des individuellen Tumorrisikos ermöglichen könnte.

Abstract

Molecular targets of known risk factors for the development of urological tumors, such as age, smoking, and adiposity, have not yet been elucidated. Hypermethylation of CpG islands in promoters can lead to silencing of gene expression and has frequently been detected in tumors. Age-dependent accumulation of methylation of gene promoters has been observed in various normal tissues and is discussed as a common risk factor for carcinogenesis.

Here we describe the RASSF1A tumor suppressor gene as exhibiting an age-dependent promoter methylation in normal kidney tissue, which is additionally affected by the risk factors of anthracosis and adiposity. Furthermore, we found significantly increased methylation of the RASSF1A promoter when comparing peripheral versus central zone prostatic tissue samples.

Preliminary expression analysis indicates that RASSF1A could be involved in early tumorigenesis. Our results support the hypothesis that age and other lifestyle-dependent factors may influence promoter methylation of specific genes, possibly serving as future individual tumor risk markers.