Cidofovir (Vistide®) in der Therapie der Progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) bei AIDS Literaturübersicht und Beschreibung zweier Fälle

Zusammenfassung

Die Progressive Multifokale Leukoenzephalopathie (PML), eine durch das JC-Virus hervorgerufene Enzephalitis, tritt bei etwa 4%–5% aller HIV-1-infizierten Personen auf und hat mit einer mittleren postdiagnostischen Überlebenszeit von 3 bis 6 Monaten eine äußerst schlechte Prognose. Bis heute existiert keine effektive Therapie der PML, Therapieversuche an kleineren Kollektiven mit a-Interferon, Didanosin und Arabinosid hatten nur wenig Erfolg. In einer kontrollierten Studie mit Cytarabin konnte keine Wirksamkeit dieses Medikamentes gegen die PML beobachtet werden. Erste Einzelfallbeschreibungen über eine Therapie der PML mit Cidofovir (Vistide^®), einem für die Zytomegalie-Retinitis bei AIDS-Patienten ohne renale Dysfunktion zugelassenen Nukleotid-Analogon, zeigten positive Ergebnisse. Wir berichten über zwei weitere Fälle der Behandlung einer AIDS-assoziierten PML mit Cidofovir. Von 22 in der Literatur beschriebenen Fällen einer Behandlung der AIDS-assoziierten PML mit Cidofovir – einschließlich der beiden hier beschriebenen Fälle – haben sich 16 Patienten unter der Therapie gebessert, 2 Patienten zeigten eine stabile Symptomatik und nur 4 Patienten verschlechterten sich weiterhin fulminant. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß Cidofovir einen antiviralen Effekt auch auf das JC-Virus ausübt, der in der Therapie der PML bei Patienten mit AIDS genutzt werden sollte, da bisher kaum therapeutische Alternativen bestehen. Ob andere Faktoren für die klinische Verbesserung der 16 bisher beschriebenen Fälle unter einer Therapie mit Cidofovir mitverantwortlich sind oder ob die klinische Verbesserung ein alleiniger Effekt der Therapie mit Cidofovir ist, muß letztlich offen bleiben und in einer randomisierten, kontrollierten Studie mit großer Patientenzahl geklärt werden.

Summary

The progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a complication of the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) in 4%–5% of all cases, is an encephalitis caused by the JC papovavirus. The prognosis is very poor with a mean survival time after diagnosis of 3 to 6 months. No effective therapy is known to date. Therapeutic trials in small groups of patients with a-interferon, didanosine, and arabinoside were of minor success. A controlled study with cytarabine did not show any efficacy. Single case reports on a therapy with cidofovir (Vistide^®), an approved nucleotide-analogone in the therapy of cytomegalovirus-retinitis in AIDS-patients without renal dysfunction, showed positive results. We describe 2 more cases of a therapy of cidofovir in AIDS-associated PML. Out of 22 cases described in the literature, including these 2 cases, with a therapy of cidofovir in AIDS-associated PML, 16 patients improved under therapy, 2 remained stable, and only 4 patients still worsened fulminantly. These results indicate an additive antiviral effect of cidofovir against JC-virus. This may be used in the therapy of PML in AIDS-patients because no alternative antiviral therapy of PML is available at present. The efficacy of cidofovir for the therapy of PML is suggested by case reports. The exact mechanisms leading to an improvement under a therapy with cidofovir in the 16 cases described so far should be evaluated in a randomised, controlled study with an adequate size of cohorts.