Analgetische Wirkung des selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmers Reboxetin Objektive und subjektive Messung

Zusammenfassung

Hintergrund. Reboxetin ist ein selektiver NARI (Noradrenalin reuptake inhibitor). Da Noradrenalin eine relevante Rolle bei antinozizeptiven Mechanismen spielt, sollte in dieser Studie die Hypothese untersucht werden, ob Reboxetin analgetisch wirksam ist.

Methodik. Es wurden 24 gesunde Probanden in einem Cross-over-Design untersucht. Reboxetin (2×2 mg) oder Plazebo wurden über 5 Tage verabreicht. Der Therapiewechsel erfolgte nach einem Wash-out von einem Tag. Der primäre Endpunkt waren die N1- und P2-Amplituden von laserevozierten, somatosensorischen Potenzialen (Laser-SEPs) aus dem Vertex-EEG. Zusätzlich wurden visuelle Analogskalen (VAS, 100 mm) verwendet.

Ergebnisse. Reboxetin zeigte eine bessere analgetische Wirkung als Plazebo mit statistisch signifikanter Überlegenheit bei mit Capsaicin gereizter Haut – sowohl bei der objektiven (Laser-SEPs; p<0,0001 für die N1- und p=0,0002 für die P2-Komponente), wie auch der subjektiven (VAS, p<0,0003) Schmerzmessung. Neben dem Schmerz war auch das subjektive Jucken und Brennen nach Capsaicin unter Reboxetin deutlich niedriger als unter Plazebo.

Schlussfolgerung. Die theoretische Vorstellung, dass eine selektiv noradrenerge Substanz analgetisch effektiv sein kann, wurde erstmals experimentell bestätigt. Reboxetin reduzierte die N1- und P2-Komponenten der Laser-SEPs, was für einen zentralen und peripheren Angriffspunkt spricht.

Summary

Background. Reboxetine is a selective noradrenaline reuptake inhibitor (NARI). As noradrenaline plays a relevant role in antinociceptive mechanisms, the hypothesis was investigated in this study whether reboxetine has analgetic efficacy.

Methods. Twenty-four healthy volunteers were investigated in a crossover design. Reboxetine (2×2 mg) or placebo were given for 5 days with the “crossover” following a one-day washout in between. The primary endpoints were the N1 and P2 amplitudes of laser evoked somatosensory potentials (laser SEP) of vertex EEG. In addition, visual analogue scales (VAS, 100 mm) were used.

Results. Reboxetine showed a higher analgesic potency than placebo, with a statistically significant superiority in capsaicin-irritated skin – in the objective tests (laser SEP, P<0.0001 for N1 and P=0.0002 for P2) as well as in the subjective pain measurements (VAS, P<0.0003). Besides pain, the subjective feelings of burning and itching were lower with reboxetine than with the placebo.

Conclusions. The hypothesis that a selective noradrenergic substance could be of analgesic efficacy was proven the first time experimentally. Reboxetine reduced the N1 and the P2 components of the laser SEP, which speaks for central and peripheral mechanisms of action.