Atypische Epstein-Barr-Virus(EBV)-Infektionen im Kindes- und Jugendalter

Zusammenfassung

Die akute infektiöse Mononukleose ist die typische klinische Manifestation der Primärinfektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) bei immunkompetenten älteren Kindern und Adoleszenten. Bei kleineren Kindern kann die Symptomatik milder ausfallen oder ganz fehlen. Komplikationen können alle Organsysteme betreffen. Die Prognose ist in den meisten Fällen sehr gut. Bei stark eingeschränkter zellulärer Immunität (z.B. immunsuppressive Therapie, Immundefekte) können sowohl nach einer EBV-Primärinfektion als auch im Rahmen einer Reaktivierung B-Zell-lymphoproliferative Krankheitsbilder und maligne Lymphome auftreten. Weiterhin können folgende atypische Krankheitsbilder im Rahmen von EBV-Infektionen vorkommen: Die fulminante, meist fatal verlaufende akute infektiöse Mononukleose tritt 1. in sporadischer Form (ca. 1 auf 3000 aller Fälle einer akuten infektiösen Mononukleose), 2. bei ca. 60% aller Jungen mit X-chromosomaler lymphoproliferativer Erkrankung (XLP) und 3. in seltenen Fällen auch im Rahmen eines foudroyanten EBV⁺-T-Zell-lymphoproliferativen Krankheitsbildes auf. Eine suffiziente Therapie gibt es noch nicht. Bei Knaben mit XLP kann eine frühzeitige allogene Stammzelltransplantation zur kompletten Immunrekonstitution und somit Schutz vor o.g. Komplikation führen. Die chronisch-aktive EBV (CAEBV)-Infektion, die überwiegend im asiatischen Raum beobachtet wird, ist durch eine rezidivierende Mononukleosesymptomatik über viele Monate bzw. Jahre, durch das zusätzliche Auftreten von ungewöhnlichen Komplikationen wie z.B. Koronaraneurysmen, Überempfindlichkeit gegenüber Moskitostichen und einer Hydroa vacciniforme sowie durch ein stark erhöhtes Lymphomrisiko charakterisiert. Die Prognose ist meist schlecht. Eine etablierte Therapie existiert nicht. Eine allogene Stammzelltransplantation führte in Einzelfällen zu einer klinischen Remission. Das EBV-assoziierte Hämophagozytosesyndrom kommt als eigenständiges Krankhheitsbild (Epstein-Barr-Virus-assoziierte hämophagozytische Lymphohistiozytose [EBV-HLH]) und als Komplikation bei der fulminanten akuten Mononukleose sowie der CAEBV-Infektion vor. Der frühzeitige Einsatz von Etoposid, Ciclosporin A und Kortikosteroiden kann die ansonsten meist schlechte Prognose verbessern. Die Pathogenese der atypischen EBV-Infektionen ist noch weitgehend unbekannt. Eine weitere molekulare und immunologische Abklärung und Charakterisierung der einzelnen Krankheitsbilder wird möglicherweise helfen, spezifischere und effizientere Therapiestrategien zu entwickeln.

Abstract

The clinical syndrome of acute infectious mononucleosis is predominantly a disease of older children and adolescents. Primary EBV infection in younger infants is often subclinical. Complications may affect any organ system and are usually mild. In the majority of cases acute infectious mononucleosis has an excellent prognosis. Severly immuncompromised children and adolescents (i. e. under immunosuppressive therapy, after stem cell transplantation) may develop EBV⁺ B-cell lymphoproliferative disorders and malignant B-cell lymphoma. In this review, mainly the following forms of atypical EBV infections are described in detail: Fulminant, mostly fatal acute infectious mononucleosis following primary EBV infection may occur 1) sporadically (approx. 1 per 3000 cases of acute infectious mononucleosis), 2) in aprox. 60% of boys with X-linked lymphoproliferative disease (XLP), and 3) in very rare cases of a fulminant EBV+ T-cell lymphoproliferative disorder. No efficient therapy exists so far. Early allogeneic stem cell transplantation in boys with XLP may prevent fatal acute infectious mononucleosis and other complications. Chronic active EBV (CAEBV) infection is characterized by recurrent clinical episodes of severe infectious mononucleosis over months or years and additional unusual clinical signs and complications such as coronary artery aneurisms, hypersensitivity to mosquito bites and hydroa vacciniforme, as well as an markedly increased risk for malignant lymphoma, mostly of a T-cell type. In general, prognosis of CAEBV infection is poor. Allogeneic stem cell transplantation may lead to clinical remission. EBV-associated hemophagocytic syndrome may occur as an independent disorder [EBV-related hemophagocytic lymphhistiocytosis (EBV-HLH)] or as a serious complication of fatal infectious mononucleosis or CAEBV infection. Early treatment with etoposide, cyclosporine A and corticosteroids may improve the otherwise poor prognosis. The pathogenesis of atypical EBV infections is not known in most cases. Further molecular and immunologic studies may help to characterize these severe disorders and to develop more specific and more efficient therapies.