Photoprotektive Mechanismen in menschlicher Haut Modulation durch Oligonukleotide

Zusammenfassung

In menschlicher Haut existieren zumindest zwei klassische photoprotektive Mechanismen, die infolge einer Schädigung der DNA, z.B. durch UV-Exposition, ausgelöst werden können: die Induktion der Melanogenese (Hautbräunung) und die Steigerung der DNA-Reparatur.

Beide Mechanismen werden, zumindest zum Teil, durch das Tumor-Suppressor-Protein bzw. den Transkriptionsfaktor p53 mediiert. Diese Antwortmechanismen können sowohl in vitro als auch in vivo durch Applikation von kleinen DNA-Fragmenten spezifischer Sequenz auch ohne vorangegangene DNA-Schädigung induziert werden. Die topische Anwendung solcher DNA-Fragmente auf menschliche Haut könnte eine verbesserte Photoprotektion in vivo bewirken, wie sie normalerweise nur durch eine graduelle Sonnenexposition ausgelöst werden kann. Eine solche Photoprotektion trüge nicht das mutagene und karzinogene Potential des natürlichen Sonnenlichtes.

Abstract

There are at least two classic photoprotective DNA damage responses that can be elicited by UV exposure: induction of melanogenesis (tanning) and enhancement of DNA repair.

Both mechanisms are mediated, at least in part, by the tumor-suppressor protein and transcription factor p53. Both of these responses can be induced in vitro as well as in vivo by small DNA fragments of specific sequences, without prior induction of actual DNA damage. The topical application of such fragments onto human skin might enhance photoprotection in human skin, as typically elicited by gradual sun exposure. The induction of photoprotection by this means, however, would not bear the mutagenic and carcinogenic risk of exposure to natural sunlight.