Die Stellung der regionalen Langzeitchemotherapie bei Lebermetastasen

Summary.

In numerous tumors, metastasis can be limited to the liver. In non-resectable patients, regional treatment modalities, especially arterial cytostatic infusion, are favored in contrast to systemic chemotherapy, whereas intraportal or intraperitoneal application is not successful. Improved results with high response rates have been reported after development of intra-arterial (i.a.) long-term regimens with FUdR in patients with colorectal liver metastases using implantable pumps and ports. However, a survival benefit could only be demonstrated in comparison with a control group only treated symptomatically. Because of several reports on major local toxicity of i. a. FUdR treatment (i.e. chemical hepatitis and biliary sclerosis) several other effective i. a. 5-FU regimens have been developed. A randomized study has demonstrated superiority of i. a. 5-FU versus i. a. FUdR. In comparison with systemic treatment, superiority has only been demonstrated in patients with an intrahepatic tumor burden of < 25 %. Publications about regional treatment of patients with breast, gastric cancer or carcinoid liver metastases are rare. Despite the high response rates reported, the benefit of arterial chemotherapy remains questionable. Overall, local long-term chemotherapy cannot be recommended outside of studies as a primary treatment. However, extensive experience and new drugs support the idea of conducting further regional studies.

Zusammenfassung.

Eine Metastasierung kann bei zahlreichen Tumoren zunächst auf die Leber beschränkt sein. Bei nichtresektablen Befunden wurden zahlreiche regionale Therapiemodalitäten insbesondere die intraarterielle (i.a.) Chemotherapie vorteilhafter als eine systemische Behandlung angesehen, während nur in Ausnahmen eine portale oder intraperitoneale Therapie erfolgreich war. Nach Weiterentwicklung der arteriellen Langzeittherapie mit Fluorodeoxyuridine (FUdR) und dem Einsatz implantierbarer Pumpen oder Portsysteme konnte bei Lebermetastasen colorectaler Tumoren eine hohe Ansprechrate erreicht werden. Eine Verlängerung der Überlebenszeit konnte aber nur im Vergleich mit einer lediglich symptomatisch behandelten Kontrollgruppe bewiesen werden. Aufgrund einer hohen lokalen Toxizität der i. a. FUdR-Therapie über 14 Tage, wie chemischer Hepatitis und biliärer Sklerose, wurde in Europa eine effektive i. a. folinsäuremodulierte 5-Fluorouracil-Therapie entwickelt. Der randomisierte Vergleich zeigte eine Überlegenheit dieser i. a. 5-FU-Therapie vs. i. a. FUdR. Gegenüber einer systemischen 5-FU/FS-Therapie profitierten jedoch nur Patienten mit einem Tumorvolumen < 25 % in der Subgruppenanalyse. Die Wertigkeit der arteriellen Behandlung bleibt trotz hoher Ansprechraten fraglich. Über eine arterielle Behandlung von Mamma-, Magen- oder Carcinoidlebermetastasen liegen nur wenige Berichte vor. Somit stellt die i. a. Therapie als primäre Option außerhalb von Studien kein Standardverfahren dar. Die zahlreichen Erfahrungen und neue Substanzen ermöglichen aber die Konzeption attraktiver regionaler Studien.