Skip to main content
Log in

Hypertherme intraperitoneale Chemotherapie

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

  • CME
  • Published:
Der Chirurg Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Zytoreduktive Chirurgie (CRS) und hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) sind fester Bestandteil der Therapie peritonealer Malignome. Eine vollständige makroskopische Zytoreduktion ist die Grundlage einer erfolgreichen multimodalen Therapie. Der Stellenwert der intraperitonealen Chemotherapie ist weiterhin unklar. Diese Übersichtsarbeit erklärt die Prinzipien und die Bedeutung der HIPEC innerhalb des multimodalen Therapiekonzeptes.

Abstract

Cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) are recognized as the standard of care for selected patients with peritoneal malignancies. A complete macroscopic cytoreduction is the basis for a successful multimodal treatment. The significance of intraperitoneal chemotherapy is still under discussion. This review explains the principles and the value of HIPEC within the multimodal treatment context.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Abb. 1

Literatur

  1. Spratt JS, Adcock RA, Muskovin M, Sherrill W, McKeown J (1980) Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy. Cancer Res 40(2):256–260

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Spratt JS, Adcock RA, Sherrill W, Travathen S (1980) Hyperthermic peritoneal perfusion system in canines. Cancer Res 40(2):253–255

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Larkin JM, Edwards WS, Smith DE, Clark PJ (1977) Systemic thermotherapy: Description of a method and physiologic tolerance in clinical subjects. Cancer 40(6):3155–3159

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Pretorius RG, Petrilli ES, Kean CK, Ford LC, Hoeschele JD, Lagasse LD (1981) Comparison of the iv and ip routes of administration of cisplatin in dogs. Cancer Treat Rep 65(11/12):1055–1062

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. Sleightholm R, Foster JM, Smith L, Ceelen W, Deraco M, Yildirim Y et al (2016) The American Society of Peritoneal Surface Malignancies Multi-Institution evaluation of 1,051 advanced ovarian cancer patients undergoing cytoreductive surgery and HIPEC: An introduction of the peritoneal surface disease severity score. J Surg Oncol 114(7):779–784

    Article  PubMed  Google Scholar 

  6. Glehen O, Gilly FN, Boutitie F, Bereder JM, Quenet F, Sideris L et al (2010) Toward curative treatment of peritoneal carcinomatosis from nonovarian origin by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy: A multi-institutional study of 1,290 patients. Cancer 116(24):5608–5618

    Article  PubMed  Google Scholar 

  7. González-Moreno S, González-Bayón LA, Ortega-Pérez G (2010) Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Rationale and technique. World J Gastrointest Oncol 2(2):68–75

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  8. MacArthur KM, Nicholl MB (2013) Principles and innovations in peritoneal surface malignancy treatment. World J Oncol 4(3):129–136

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  9. Valle SJ, Alzahrani NA, Liauw W, Sugarbaker PH, Bhatt A, Morris DL (2016) Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) methodology, drugs and bidirectional chemotherapy. Indian J Surg Oncol 7(2):152–159

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  10. Sugarbaker PH, Van der Speeten K, Stuart OA (2010) Pharmacologic rationale for treatments of peritoneal surface malignancy from colorectal cancer. World J Gastrointest Oncol 2(1):19–30

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Urano M, Kuroda M, Nishimura Y (1999) For the clinical application of thermochemotherapy given at mild temperatures. Int J Hyperthermia 15(2):79–107

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Sticca RP, Dach BW (2003) Rationale for hyperthermia with intraoperative intraperitoneal chemotherapy agents. Surg Oncol Clin N Am 12(3):689–701

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA et al (2002) Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: Pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol 13(2):267–272

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Sugarbaker PH, Mora JT, Carmignani P, Stuart OA, Yoo D (2005) Update on chemotherapeutic agents utilized for perioperative intraperitoneal chemotherapy. Oncologist 10(2):112–122

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Ceelen WP, Flessner MF (2010) Intraperitoneal therapy for peritoneal tumors: Biophysics and clinical evidence. Nat Rev Clin Oncol 7(2):108–115

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Glehen O, Cotte E, Kusamura S, Deraco M, Baratti D, Passot G et al (2008) Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Nomenclature and modalities of perfusion. J Surg Oncol 98(4):242–246

    Article  PubMed  Google Scholar 

  17. Maciver AH, Al-Sukhni E, Esquivel J, Skitzki JJ, Kane JM 3rd, Francescutti VA (2017) Current delivery of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cytoreductive surgery (CS/HIPEC) and perioperative practices: An international survey of high-volume surgeons. Ann Surg Oncol 24(4):923–930

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Morano WF, Khalili M, Chi DS, Bowne WB, Esquivel J (2017) Clinical studies in CRS and HIPEC: Trials, tribulations, and future directions—A systematic review. J Surg Oncol 117(2):245–259

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  19. Pelz JO, Doerfer J, Dimmler A, Hohenberger W, Meyer T (2006) Histological response of peritoneal carcinomatosis after hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) in experimental investigations. BMC Cancer 6:162

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  20. Klaver YL, Hendriks T, Lomme RM, Rutten HJ, Bleichrodt RP, de Hingh IH (2011) Hyperthermia and intraperitoneal chemotherapy for the treatment of peritoneal carcinomatosis: An experimental study. Ann Surg 254(1):125–130

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. Yang XJ, Huang CQ, Suo T, Mei LJ, Yang GL, Cheng FL et al (2011) Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: Final results of a phase III randomized clinical trial. Ann Surg Oncol 18(6):1575–1581

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  22. van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RHM et al (2018) Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer. N Engl J Med 378(3):230–240

    Article  PubMed  Google Scholar 

  23. Elias D, Delperro JR, Sideris L, Benhamou E, Pocard M, Baton O et al (2004) Treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: Impact of complete cytoreductive surgery and difficulties in conducting randomized trials. Ann Surg Oncol 11(5):518–521

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. Quenet F (2018) A UNICANCER phase III trial of hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy (HIPEC) for colorectal peritoneal carcinomatosis (PC): PRODIGE 7. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA3503

    Article  Google Scholar 

  25. Hompes D, D’Hoore A, Van Cutsem E, Fieuws S, Ceelen W, Peeters M et al (2012) The treatment of peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer with complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy (HIPEC) with oxaliplatin: A Belgian multicentre prospective phase II clinical study. Ann Surg Oncol 19(7):2186–2194

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, van Sloothen GW, van Tinteren H, Boot H et al (2003) Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol 21(20):3737–3743

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. Turaga K, Levine E, Barone R, Sticca R, Petrelli N, Lambert L et al (2014) Consensus guidelines from The American Society of Peritoneal Surface Malignancies on standardizing the delivery of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in colorectal cancer patients in the United States. Ann Surg Oncol 21(5):1501–1505

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Sugarbaker PH (1995) Peritonectomy procedures. Ann Surg 221(1):29–42

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  29. Bushati M, Rovers KP, Sommariva A, Sugarbaker PH, Morris DL, Yonemura Y et al (2018) The current practice of cytoreductive surgery and HIPEC for colorectal peritoneal metastases: Results of a worldwide web-based survey of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Eur J Surg Oncol 44(12):1942–1948

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  30. Elias D, Gilly F, Boutitie F, Quenet F, Bereder JM, Mansvelt B et al (2010) Peritoneal colorectal carcinomatosis treated with surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy: Retrospective analysis of 523 patients from a multicentric French study. J Clin Oncol 28(1):63–68

    Article  PubMed  Google Scholar 

  31. Jimenez W, Sardi A, Nieroda C, Sittig M, Milovanov V, Nunez M et al (2014) Predictive and prognostic survival factors in peritoneal carcinomatosis from appendiceal cancer after cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol 21(13):4218–4225

    Article  PubMed  Google Scholar 

  32. Desolneux G, Maziere C, Vara J, Brouste V, Fonck M, Bechade D et al (2015) Cytoreductive surgery of colorectal peritoneal metastases: Outcomes after complete cytoreductive surgery and systemic chemotherapy only. PLoS ONE 10(3):e122816

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  33. Shida D, Yoshida T, Tanabe T, Tsukamoto S, Ochiai H, Kanemitsu Y (2018) Prognostic impact of R0 resection and targeted therapy for colorectal cancer with synchronous peritoneal metastasis. Ann Surg Oncol 25(6):1646–1653

    Article  PubMed  Google Scholar 

  34. Kobayashi H, Kotake K, Sugihara K (2014) Outcomes of surgery without HIPEC for synchronous peritoneal metastasis from colorectal cancer: Data from a multi-center registry. Int J Clin Oncol 19(1):98–105

    Article  PubMed  Google Scholar 

  35. Shida D, Tsukamoto S, Ochiai H, Kanemitsu Y (2018) Long-term outcomes after R0 resection of synchronous peritoneal metastasis from colorectal cancer without cytoreductive surgery or hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol 25(1):173–178

    Article  PubMed  Google Scholar 

  36. Sato H, Kotake K, Sugihara K, Takahashi H, Maeda K, Uyama I et al (2016) Clinicopathological factors associated with recurrence and prognosis after R0 resection for stage IV volorectal cancer with peritoneal metastasis. Dig Surg 33(5):382–391

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  37. Watanabe T, Muro K, Ajioka Y, Hashiguchi Y, Ito Y, Saito Y et al (2018) Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2016 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol 23(1):1–34

    Article  PubMed  Google Scholar 

  38. Piso P, Nedelcut SD, Rau B, Glockzin G, Königsrainer A, Ströhlein MA et al (2019) Morbidity and mortality following cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy—Data from the DGAV StuDoQ registry with 2149 consecutive patients. Ann Surg Oncol 26(1):148–154

    Article  PubMed  Google Scholar 

  39. Chua TC, Yan TD, Saxena A, Morris DL (2009) Should the treatment of peritoneal carcinomatosis by cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy still be regarded as a highly morbid procedure? A systematic review of morbidity and mortality. Ann Surg 249(6):900–907

    Article  PubMed  Google Scholar 

  40. Elias D, Raynard B, Boige V, Laplanche A, Estphan G, Malka D et al (2005) Impact of the extent and duration of cytoreductive surgery on postoperative hematological toxicity after intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis. J Surg Oncol 90(4):220–225

    Article  PubMed  Google Scholar 

  41. Pelz JO, Doerfer J, Decker M, Dimmler A, Hohenberger W, Meyer T (2007) Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) decrease wound strength of colonic anastomosis in a rat model. Int J Colorectal Dis 22(8):941–947

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  42. Bhagwandin SB, Naffouje S, Salti G (2015) Delayed presentation of major complications in patients undergoing cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy following hospital discharge. J Surg Oncol 111(3):324–327

    Article  PubMed  Google Scholar 

  43. Moran B, Cecil T, Chandrakumaran K, Arnold S, Mohamed F, Venkatasubramaniam A (2015) The results of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in 1200 patients with peritoneal malignancy. Colorectal Dis 17(9):772–778

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  44. Yan TD, Links M, Fransi S, Jacques T, Black D, Saunders V et al (2007) Learning curve for cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy—A journey to becoming a Nationally Funded Peritonectomy Center. Ann Surg Oncol 14(8):2270–2280

    Article  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to P. Piso.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

H. Leebmann gibt an, dass kein finanzieller Interessenskonflikt besteht. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg | Mitgliedschaften: DGAV, DGK, ESSO. P. Piso gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Chefarzt einer chirurgischen Abteilung im KH | Arbeitgeber: Barmherzige Brüder Regensburg.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

M. Betzler, Essen

H.-J. Oestern, Celle

P. M. Vogt, Hannover

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Was ist das Ziel einer intraperitonealen Chemotherapie?

Den als „tumor cell entrapment“ bezeichneten Einschluss von Tumorzellen zu beschleunigen

Freie Tumorzellen und mikroskopisch kleine Tumorreste zu eliminieren

Postoperative Adhäsionen zu vermeiden

Den Tumorprogress nichtresektabler peritonealer Metastasen zu bremsen

Ausgedehnte Resektionen durch den Einsatz einer alternativen lokoregionären Therapie zu vermeiden

Welche Aussage zur hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) ist richtig?

Sie verursacht aufgrund der hohen Penetrationstiefe in das Gewebe erhebliche systemische Nebenwirkungen.

Sie ist am erfolgreichsten bei hoher Tumorlast.

Sie erfolgt intraoperativ.

Sie erfordert bei Anwendung am geschlossenen Abdomen keine weiteren Sicherheitsvorkehrungen.

Sie ist die wesentliche Komponente des multimodalen Therapiekonzeptes bestehend aus CRS („cytoreductive surgery“), HIPEC und systemischer Therapie.

Worauf beruht die Wirkung der intraperitonealen Chemotherapie?

Auf dem direkten Kontakt von Tumorzelle und Zytostatikum

Auf der raschen Resorption der Zytostatika infolge des hohen Konzentrationsgradienten zwischen Bauchraum und Plasma

Auf der aktiven Penetration der Zytostatika in das subperitoneale Gewebe

Auf der hohen Gewebepenetration schnell resorbierbarer, niedermolekularer Chemotherapeutika

Aufgrund der hohen Resorptionsrate der Zytostatika ersetzt die HIPEC (hypertherme intraperitoneale Chemotherapie) eine systemische Therapie.

Welche Effekte werden einer milden bis moderaten Hyperthermie zugeschrieben?

Selektive Schädigung maligner Zellen

Reduktion der Apoptoserate von Tumorzellen

Erhöhung der Penetrationstiefe >3 mm für die meisten Zytostatika

Reduktion der systemischen Nebenwirkungen der lokoregionären Therapie

Verbesserte Anastomosenheilung infolge gesteigerter Mikrozirkulation

Was muss bei der Auswahl und Dosierung der Chemotherapeutika für eine hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) beachtet werden?

Die Dosierung der einzelnen Zytostatika entspricht der jeweiligen systemischen Dosierung.

Die Dosierung sollte dem Resektionsausmaß angepasst werden.

Eine evtl. vorausgegangene systemische Chemotherapie muss bei der Auswahl der intraperitonealen Chemotherapie nicht berücksichtigt werden.

Mögliche systemische Nebenwirkungen sind unabhängig von der Konzentration des lokoregionär applizierten Chemotherapeutikums.

Das Zytostatikum sollte zellzyklusunabhängig wirken.

Was sind die wesentlichen Vorteile der geschlossenen hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) im Vergleich zur offenen HIPEC?

Die Perfusionszeit ist deutlich kürzer.

Die Verteilung der Chemotherapeutika ist homogener.

Die Kontaminationsgefahr ist geringer.

Die Rate chirurgischer Komplikationen ist geringer.

Die Rate systemischer Nebenwirkungen ist niedriger.

Wie ist die Evidenz der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) aktuell zu beurteilen?

Die HIPEC gilt als evidenzbasiertes Therapieverfahren.

Die aktuelle Studienlage ist widersprüchlich.

Nur die Therapie des peritoneal metastasierten kolorektalen Karzinoms wird durch mehrere prospektiv randomisierte Studien abgesichert.

Die Evidenz ist zwar gering, die Standardisierung der HIPEC jedoch hoch.

Bislang liegen keine Ergebnisse zur HIPEC beim peritoneal metastasierten Ovarialkarzinom vor.

Womit korrelieren die Hämatotoxizität und Nephrotoxizität im Rahmen einer hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC)?

Mit dem PCI (Peritoneal Cancer Index nach Sugarbaker) und der Dauer der Operation

Mit der Anzahl an Anastomosen

Mit der Anzahl der entfernten Organen

Mit dem Completeness of Cytoreduction(CCR)-Score

Mit der Temperatur der Chemoperfusion

Was ist die wichtigste Voraussetzung für eine längerfristige Tumorkontrolle?

Die Temperatur der Chemoperfusion

Die Verwendung von Platinderivaten

Die komplette makroskopische Tumorresektion (CC-0)

Die Dauer der Chemoperfusion

Der komplikationsarme postoperative Verlauf

Welche der genannten Tumorentitäten gilt derzeit als Indikation für eine zytoreduktive Operation und hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC)?

Pseudomyxoma peritonei

Pankreaskarzinom

Ösophaguskarzinom

Endometriumkarzinom

Lymphom

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Leebmann, H., Piso, P. Hypertherme intraperitoneale Chemotherapie. Chirurg 90, 593–604 (2019). https://doi.org/10.1007/s00104-019-0982-5

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00104-019-0982-5

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation