Personalisierte Pharmakotherapie

Zusammenfassung

Eine konsequente Berücksichtigung individueller Faktoren in der praktischen Arzneimitteltherapie könnte helfen, diese sicherer und effizienter zu gestalten. In der Onkologie findet eine individuell zugeschnittene Arzneimitteltherapie durch Behandlungen, die eine Bestimmung molekularer Tumormarker voraussetzen, zunehmende Verbreitung. Die pharmakogenetische Diagnostik im engeren Sinne, also die molekulargenetische oder pharmakologische Messung individueller Besonderheiten bei der Medikamentenwirkung oder im Medikamentenstoffwechsel, wird aber bislang in der medizinischen Praxis wenig angewendet. Fehlende Daten, ein fehlendes Wissen um die Zusammenhänge, die begrenzte Verfügbarkeit entsprechender Labordiagnostik ebenso wie die Tatsache, dass nur ein kleiner Teil der Patienten von dieser neuen Diagnostik profitieren kann, gehören zu den Ursachen für die geringe Verbreitung der pharmakogenetischen Diagnostik. Dabei gibt es insbesondere im Bereich der Pharmakokinetik (also Absorption, Metabolismus und Elimination von Medikamenten) klare Konzepte für eine pharmakogenetisch optimierte Therapie. Diese Konzepte basieren auf dem Bioäquivalenzprinzip und sind auch Grundlage der individuellen Arzneitherapie in anderen Bereichen wie die Berücksichtigung von Leber- und Nierenerkrankungen und von Arzneimittelwechselwirkungen. Zunehmend wird auf die mögliche Bedeutung pharmakogenetischer Varianten in den Arzneimittelinformationen für Ärzte hingewiesen. Die von der FDA herausgegebenen Arzneimittelinformationen nennen pharmakogenetische Faktoren immerhin bei inzwischen mehr als 60 Medikamenten, meist jedoch, ohne konkrete Handlungsanweisungen für die Ärzte zu geben. Diese Lücke versuchen wir im Bereich der Pharmakokinetik zu schließen, aber auch internationale Konsortien, wie z. B. das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium of the Pharmacogenomics Research Network (CPIC), haben sich zum Ziel gesetzt, Leitlinien für eine Dosis- oder Therapieanpassung basierend auf pharmakogenetischer Diagnostik herauszugeben, und dies auf Grundlage der jeweils besten verfügbaren Evidenz.

Abstract

The broad clinical application of pharmacogenetic diagnostics for individualised drug treatment is still limited. With the exception of oncological therapies where molecular tumor makers are frequently used to decide upon individual drug therapies, pharmacogenetic testing is not generally offered in clinical laboratory diagnostics, because the costs are not covered by general health insurance and it is not evident what consequences the results of a genotyping test may have for the individual drug treatment. Especially in the context of pharmacokinetics, bioequivalence-based concepts have been developed that allow the individual drug dosage or therapy to be adjusted to genetic polymorphisms in drug metabolism, drug transport that affect drug absorption, metabolism and elimination. Pharmacogenetic aspects are increasingly included in the product information (e.g., on its website the FDA lists more than 60 drug labels that include pharmacogenetic information). However, most pharmacogenetic information on drug labels does not give recommendations for clinical decisions to be made based on individual genotypes. This gap is currently being closed by the development of international consortia aiming to base clinical recommendations on the best available evidence by systematic review of the existing data. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium of the Pharmacogenomics Research Network (CPIC) is an international community-driven organisation that is developing peer-reviewed, freely available gene/drug guidelines that are published in full at PharmGKB (http://www.pharmgkb.org). The aim of these guidelines is to give therapeutic recommendations such as dose adjustments or suggestions for the choice of an alternative drug in the case of specific genotypes (phenotypes) that predict slow metabolism or transport of drugs or safety risks or risks of therapeutic failure. These guidelines are not mandatory but serve to facilitate the translation of pharmacogenetic knowledge from bench to bedside.