Erfassung und Anzeige von Nebenwirkungen in klinischen Prüfungen

Zusammenfassung

Seit Inkrafttreten der 12. AMG-Novelle (August 2004) und der GCP-Verordnung (GCPV) gelten für die Durchführung von klinischen Prüfungen neue gesetzliche Bestimmungen. Diese beinhalten im Wesentlichen differenzierte und spezifische Definitionen, Aufgaben und Mitteilungspflichten für Prüfer, Sponsoren, Behörden und Ethik-Kommissionen zur Pharmakovigilanz in klinischen Prüfungen. Spezifische Definitionen von unerwünschten Ereignissen bzw. Nebenwirkungen gemäß § 3 Abs. 6–8 GCP-V verdeutlichen, dass diese Bestimmungen auf solche Ereignisse bzw. Nebenwirkungen fokussieren, die im Zusammenhang mit der Verabreichung von Prüfpräparaten in klinischen Prüfungen auftreten. Die nun in der GCP-V gesetzlich festgelegte Aufgabe des Prüfers besteht in der unverzüglichen Unterrichtung des Sponsors über alle schwerwiegenden, unerwünschten Ereignisse. Dem Sponsor fällt die zentrale Rolle bei ihrer Bewertung, ihrer Dokumentation und bei den Mitteilungspflichten gegenüber den zuständigen Bundesoberbehörden und der Ethik-Kommission sowie der an der Prüfung beteiligten Prüfer zu. Zeitliche Fristen bezüglich der Anzeigepflichten des Sponsors sind in der GCP-V differenziert geregelt. Die unverzüglichen Anzeigepflichten des Sponsors gegenüber den Bundesoberbehörden und Ethik-Kommissionen beziehen sich nur auf Verdachtsfälle von unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (suspected unexpected adverse reactions, SUSARs), d. h. auf solche schwerwiegenden Nebenwirkungen, die noch nicht in den Informationen zum Prüfpräparat beschrieben sind. Die Frist zur Anzeige von zum Tod führenden oder lebensbedrohlichen SUSARs beträgt 7 Tage, während für alle anderen SUSARs eine Frist von 15 Tagen besteht. Neben den unverzüglichen Mitteilungspflichten von SUSARs hat der Sponsor einmal jährlich (annual safety report, ASR) oder auf Verlangen eine Liste aller während der Prüfung aufgetretenen Verdachtsfälle schwerwiegender Nebenwirkungen und einen Bericht zur Sicherheit der Prüfungsteilnehmer vorzulegen. Auf europäischer Ebene wird die Harmonisierung der Bestimmungen zur Pharmakovigilanz in klinischen Prüfungen gemäß der Richtlinie 2001/20/EG sowie die Eudravigilanz-Datenbank dazu beitragen, einen effektiveren und schnelleren Austausch sicherheitsrelevanter Informationen zu klinischen Prüfungen zwischen den zuständigen Behörden der Mitgliedsstaaten der EU zu erreichen.

Abstract

With the 12th Law Amending the German Drug Law and the Ordinance on GCP (GCPV), new legal provisions for clinical trials came into force in August 2004. These include specific definitions and differentiated reporting obligations affecting investigators, sponsors, authorities and ethics committees concerning pharmacovigilance in clinical trials. The definitions according to §3 (6–8) GCP-V make clear that these provisions focus on those adverse events and adverse drug reactions, which are related to investigational medicinal products. In the GCP-V for the first time legally binding provisions for investigators are laid down defining obligations to report all serious adverse events to the sponsor. The sponsor of clinical trials plays a decisive role concerning the evaluation, documentation and reporting to the competent higher authorities, ethics committees and investigators involved in the clinical trial. In the GCP-V different time limits concerning the reporting for sponsors are laid down. The requirements concerning expedited reporting focus on suspected unexpected serious adverse reactions (SUSARs), i. e. those adverse serious reactions, which are not described in the information on the investigational medicinal product. The time limit for reporting SUSARs leading to death or life-threatening SUSARs is 7 days, while for other SUSARs the time limit is 15 days. Besides the responsibilities on expedited reporting the sponsor has to submit a line listing of all serious adverse reactions which occurred during the clinical trial and a report on the safety of the trial subjects on an annual basis or on request. On the European level the harmonisation concerning the provisions on pharmacovigilance in clinical trials according to the Directive 2001/20/EC and the Eudravigilance database should contribute to reach a faster and more effective exchange of safety information related to clinical trials between the different competent authorities of the EU member states.