Untersuchung über den in vitro Einfluß von α₂-Agonisten auf die Thrombozytenfunktion und Dichte thrombozytärer α₂-Rezeptoren

Zusammenfassung

Thrombozyten tragen α ₂ -Rezeptoren auf der Zelloberfläche, deren Stimulation die Thrombozytenaggregation auslöst. Die vorliegende Untersuchung ging der Frage nach, ob α ₂ -Agonisten die Dichte thrombozytärer α ₂ -Rezeptoren vermindern und hierüber die Thrombozytenaggregation beeinträchtigen. Venöse Blutproben von 20 gesunden Probanden wurden über 24 h in vitro mit Clonidin und Dexmedetomidin inkubiert. Die Epinephrin- und Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation wurde mit Hilfe der Turbidometrie und die Dichte der thrombozytären α ₂ -Rezeptoren in Radioliganden-Bindungsstudien mit ³ H-Yohimbin gemessen. Die klinisch relevanten Konzentrationen von 1 ng/ml Clonidin bzw. Dexmedetomidin führten zu keinen signifikanten Veränderungen der Thrombozytenaggregation oder der α ₂ -Rezeptoren-Dichte. 10 ng/ml Dexmedetomidin verursachten eine signifikante (p<0,05) Abnahme der Epinephrin-induzierten Thrombozytenaggregation (16,0±5,4%, n=20, Mittelwert±SEM) verglichen mit der Kontrollprobe (46,0±1,3%, n=20). Für die α ₂ -Rezeptorendichte ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zur Kontrollprobe. Dieses Ergebnis zeigte, daß eine Desensitivierung der Epinephrin-induzierten Thrombozytenaggregation ohne quantitative Veränderung der α ₂ -Rezeptoren auftreten kann.

Abstract

α₂-Agonists are being used increasingly in anaesthesia and intensive care medicine because of their antihypertensive, analgesic and sedative properties. Platelets bear α₂-receptors on the cell surface. Stimulation of these receptors by agonists induces platelet aggregation. The present study examined whether in vitro incubation of blood with the α₂-agonists clonidine and dexmedetomidine decreases α₂-receptor density and hereby influences platelet aggregation.

Methods. Whole blood of 20 healthy volunteers was incubated over 24 h at 37° C with 1 ng/ml clonidine or 1 or 10 ng/ml dexmedetomidine. Induced platelet aggregation was determined by means of turbidometry. Epinephrine (22 μmol/l) or collagen (20 mg/l) served as inductors. The density of α₂-receptors was measured in radioligand assays with ³H-Yohimbine. Phentolamine was used to assess unspecific binding. The data were analyzed with an analysis of variance.

Results. Neither 1 ng/ml clonidine nor 1 ng/ml dexmedetomidine altered platelet aggregation or α₂-receptor density in comparison with the control sample. As a major result we found that 10 ng/ml dexmedetomidine caused a significant (P<0.05) reduction in epinephrine-induced platelet aggregation (16.0± 5.4%, n=20, mean±SEM) compared with the control (46.0±1.3%, n=20). α₂-Receptor density was not any different from the control.

Conclusions. This in vitro study showed that clinically relevant concentrations of 1 ng/ml clonidine or dexmedetomidine did not alter platelet aggregation or α₂-receptor density, even after 24 h exposure. However, 10 ng/ml dexmedetomidine was found to diminish significantly epinephrine-induced platelet aggregation, but did not change α₂-receptor density. This result showed that desensitization of platelet aggregation can occur without quantitative changes in α₂-receptors.