Prediction of Distant Metastasis in Head Neck Cancer Patients: Implications for Induction Chemotherapy and Pre-treatment Staging?

Background and Purpose:

Intensity modulated radiation therapy (IMRT) combined treatment approaches, surgical and radiodiagnostic advances, respectively, lead to improved local-regional control in head neck cancer (HNC). With increasing local-regional control, distant metastases (DM) become more meaningful. In some trials without concomitant chemotherapy, induction chemotherapy (IC) resulted in an absolute reduction of DM by ~10–15%. In order to define a more efficient selection of patients at risk for DM with respect to IC and M-staging, we analysed our patients treated by contemporary standards.

Patients and Methods:

Between 1/2002 to 12/2007, 409 HNC patients were treated with IMRT; 303/409 (74%) underwent definitive, 106 (26%) postoperative IMRT. The mean/median follow-up was 23/20 months (3–72). 70% tolerated 4–7, 9% 1–3 cycles of simultaneous cisplatin. Treatment followed a prospectively designed protocol. In a previous study with 172 HNC IMRT patients, gross tumor volume (GTV) was found the strongest predictor for local-regional control. In the current study, this criterion has been prospectively tested for DM. Numbers needed to treat were calculated for IC.

Results:

DM developed in 28/399 (7%) patients; 10 presented initially with DM (total 38/409). In 13/28 (46%), DM remained the only manifestation of disease. GTV was the strongest predictor for DM (p < 0.0001) of all tested. Only 4% of patients with GTV < 70 cc developed DM, vs. 25% (18/73) with > 70 cc; only 6 of them (6/73, 8%) developed isolated DM.

Conclusion:

GTV was the most significant predictor for DM, that could guide selective pre-treatment M-staging. The subgroup with isolated DM in the high risk group, that could benefit from IC, is small.

Hintergrund und Ziel:

Intensitätsmodulierte Radiotherapie (IMRT) zusammen mit Kombinationstherapien, chirurgischen und radiologischen Fortschritten führte zu Verbesserungen der Lokoregionalkontrolle bei Kopf-Hals-Tumoren (KHT), was Fernmetastasierung (DM) bedeutsamer macht. In einigen Studien ohne simultane Chemotherapie resultierte die Induktionschemotherapie (IC) in einer absoluten DM-Reduktion von ~10–15%. Um DM-Hochrisikopatienten besser selektieren zu können hinsichtlich IC wie auch DM-Staging, analysierten wir unser nach modernem Standard behandeltes IMRT-Kollektiv.

Patienten und Methodik:

Von 1/2002 bis 12/2007 wurden 409 KHT-Patienten kurativ IMRT-behandelt: 303/409 (74%) definitiv, 106 (26%) postoperativ (mittlere/mediane Verlaufsbeobachtung 23/20 Monate [3–72]). 70% tolerierten 4–7, 9% 1–3 simultaner Cisplatin-Zyklen (Table 1). Die Therapie folgte einem prospektiv festgelegten Protokoll. In einer früheren Studie mit 172 KHT-Patienten mit definitiver IMRT wurde das „gross tumor volume“ (GTV) als signifikantester Prädiktor für die Lokoregionalkontrolle nachgewiesen. In der hier präsentierten Studie wurde dasselbe volumetrische Staging-System getestet hinsichtlich dessen prädiktiven Wert für DM, um eine allfällige IC wie auch die initiale Metastasensuche selektiver auf ein Hochrisikopatientensegment beschränken zu können.

Ergebnisse:

DM fanden sich bei 38/409 Patienten bzw. bei 28/399 mit initialem M0-Status (7%) (Abbildung 1, Tabelle 2); 10 Patienten hatten initial bereits DM. Bei nur 13/28 (46%) blieben DM die einzige Krankheitsmanifestation. Das GTV erwies sich als signifikantester aller getesteter Metastasenprädiktoren (p < 0,0001, Abbildung 2, Tabelle 3); nur 4% der Patienten mit einem GTV < 70 cc entwickelten DM, vs. 25% (18/73) mit GTV > 70 cc, von diesen nur 6 mit isolierter DM (6/73, 8%).

Schlussfolgerung:

Das GTV war der signifikanteste Voraussageparameter für DM, und könnte als Selektionsparameter für die prätherapeutische DM-Suche dienen. Die Subgruppe mit isolierter Metastasierung in der Hochrisikogruppe, die von einer IC profitieren könnte, ist klein (Tabelle 4).