Contralateral Testicular Cancer in spite of TIN-Negative Double Biopsies and Interval Cisplatin Chemotherapy

Background:

Current models of tumorigenesis postulate that testicular germ cell cancer uniformly develops through a preinvasive lesion termed testicular intraepithelial neoplasia (TIN). An open testicular biopsy is a simple and highly sensitive method to diagnose TIN, and this procedure constitutes the basis for curative treatment of TIN. Patients with testis cancer carry a significantly increased risk of developing contralateral testicular tumors. Therefore, a contralateral biopsy has been recommended in these patients. A negative biopsy was assumed to exclude the risk of a subsequent germ cell cancer in the testis due to the high sensitivity of the method. Reports on false-negative biopsies gave rise to the idea that TIN is not uniformly distributed throughout the testis. Consequently, double biopsies are thought to increase the diagnostic sensitivity.

Case Report:

A 24-year-old patient with nonseminomatous testis cancer is reported. The patient had TIN-negative double biopsies in the contralateral testis. He received three cycles of standard PEB (cisplatin, etoposide, bleomycin) chemotherapy for visceral metastasis. 1 year after treatment the patient developed a nonseminomatous contralateral testis cancer which was treated by partial orchiectomy and subsequent local radiotherapy with 20 Gy.

Conclusion:

The case presented here highlights some clinically important aspects: a) even double biopsies of the testis may fail to detect TIN. b) Systemic cisplatin-based chemotherapy may fail to prevent contralateral testicular germ cell cancer. c) A metachronous contralateral testis cancer may—in contrast to common clinical perception—develop even soon after the diagnosis of the first testis tumor. Furthermore, the case could foster the hypothesis that testicular germ cell tumors may in some cases develop without a preceding stage of TIN.

Hintergrund:

Nach bisheriger Vorstellung entwickeln sich invasive Keimzelltumoren nach einer jahrelangen Latenzzeit aus einer testikulären intratubulären Neoplasie (TIN), einer als obligat angesehenen prämalignen Vorstufe von Hodentumoren. Der einfache, über eine offene Biopsie mit höchster Spezifität zu erbringende Nachweis einer TIN ermöglicht deren definitive Heilung. Die mit 99% hohe Detektionsgenauigkeit einer TIN begründete Empfehlungen zur routinemäßigen Abklärung einer TIN im kontralateralen Hoden bei Patienten mit manifestem testikulären Keimzelltumor. Ein negatives Biopsieergebnis galt als ausreichend sicher, von einem zweiten Hodentumor verschont zu bleiben. Einzelne falsch-negative Biopsien wurden berichtet und führten zur Revision der Vorstellung eines gleichmäßigen Verteilungsmusters der TIN-Zellen im Hoden.

Fallbericht:

Berichtet wird über einen Patienten, bei dem nach TIN-negativer zweifacher Biopsie aus dem kontralateralen Hoden und PEB-Chemotherapie (Cisplatin, Etoposid, Bleomycin) wegen eines metastasierten malignen testikulären Mischtumors 1 Jahr später im verbliebenen Hoden ein zweites nichtseminomatöses Keimzellmalignom auftrat.

Schlussfolgerung:

Der vorliegende Fallbericht illustriert die folgenden klinisch wichtigen Punkte: a) Hodenbiopsien zur TIN-Diagnostik können falsch negativ sein, und selbst eine zweifache Biopsie schützt nicht absolut sicher vor Fehldiagnosen. b) Zytostatische Chemotherapie kann einen zweiten Hodentumor nicht verhindern. c) Kontralaterale Hodentumoren können entgegen der bisher verbreiteten Meinung auch nach kurzer Latenzzeit auftreten. Darüber hinaus lässt der Fall zumindest die Hypothese zu, dass Keimzelltumoren ausnahmsweise auch ohne die Vorstufe TIN auftreten können.